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组别 细胞数 平均荧光恢复率(%/min, ±s) DI 组 23 35.791±0.836* 对照组 20 8.645±0.673 注* : P0.01 与对照组比较 DI组中膀胱逼尿肌细胞GJIC功能变化(箭头:漂白细胞) A B C D 0min before 2min 4min A B C D 对照组中膀胱逼尿肌细胞GJIC功能变化(箭头:漂白细胞) 0min before 2min 4min 膀胱逼尿肌细胞平均荧光恢复率的比较 * 收缩性 收缩增强 收缩无力 舒张性 高顺应性 低顺应性 逼尿肌功能 兴奋性 逼尿肌无反射 逼尿肌不稳定 感觉功能 感觉过敏 感觉减退 ? 经典表述:逼尿肌是介于自主和 非自主的一种特殊平滑肌 有否兴奋性 兴奋的起源 兴奋的调节 与其它肌肉的同异性 较多认同的解释为植物神经超敏学说 超敏学说矛盾结果不少:有认为胆碱能增加,也有认为是减少 抗胆碱治疗不满意 还需要深入研究 1周 3周 膀 胱 造 瘘 实验组: L1-2横断 对照组: 假手术 对照组: 假手术 实验组: 尿道梗阻 SCI模型 BOO模型 动物:Wisrter大鼠 随机分配 6周 逼尿肌兴奋性和逼尿肌不稳定研究动物模型 在体膀胱测压 离离体膀胱测压 体外肌条试验: 研究方法: 研究内容一、逼尿肌的自发性收缩 在体膀胱测压示意图 体外全膀胱测压示意图 体外肌条试验装置示意图 370C H2O 370C H2O O2 张力微调 结果:在体膀胱测压DI的特点 正常膀胱在达到一定容量后自发收缩 BOO和SCI在较小的容量下即发生收缩 BOO和SCI在频率和幅度上无明显的差别 结果:离体膀胱测压DI的特点 正常膀胱在达到一定容量后自发收缩 BOO和SCI在较小的容量下即发生收缩 BOO和SCI在频率和幅度上无明显的差别 拉力 (g) 结果:逼尿肌条自发兴奋特性 在适当的负荷下逼尿肌均出现自发收缩 DI在较小的负荷下即出现自发收缩 使逼尿肌产生收缩的最小负荷值 DI、DH组肌条自发性收缩频率明显增高 结果:逼尿肌条自发兴奋特性 收缩频率(次/分) 在1.25g负荷下各组逼尿肌收缩频率 膀胱扩张或肌肉受到牵张即可引起逼尿肌收缩 在神经支配已完整和不完整情况下无区别 BOO和SIC之间也无区别 研究内容二、逼尿肌兴奋性与植物神经的关系 体外肌条试验 M受体兴奋剂 非选择性M受体拮抗剂 选择性M2受体拮抗剂 选择性M3受体拮抗剂 α受体拮抗剂 β受体兴奋剂 tetrodotoxin 牵张诱发收缩 电刺激诱发收缩 研究所用试剂 江海洪论文照片 DI 组 结果: M制剂对逼尿肌自发兴奋的影响 收缩频率(次/分) 空白 阿托品 4-DAMP Methoctramine 卡巴可 各种M受体拮抗剂对自发收缩频率无明显抑制作用 M受体兴奋剂可使自发收缩频率进一步增加 M受体活性药物对正常和DI逼尿肌收缩频率的影响 结果: M制剂对DI组逼尿肌自发兴奋的影响 收缩频率(次/分) 阿托品和4-DAMP可产生较显著的抑制作用 Methoctramine无显著影响 卡巴可 阿托品 4-DAMP Methoctramine 神经调节剂对逼尿肌收缩的影响研究模型 混合神经调节剂去神经状态下 电刺激和机械牵张对逼尿 肌条收缩频率影响 阻断神经可消除神经调节下的逼尿肌收缩 但不能消除肌肉自身兴奋介导的收缩反应 DI逼尿肌细胞的动作电位变化 可兴奋细胞都有动作电位变化 研究动作电位有助确定兴奋性 影响兴奋性的主要因素 自动除极速度 静息电位 阈电位 动作电位 电压依赖的离子通道 电流 逼尿肌细胞膜片钳技术研究 mV I D I BOO Normal SC I RP= -70mV RP= -70mV RP= -58mV RP= -58mV AP AP AP DI组:静息电位升高 DI组细胞兴奋性增高 2mV 兴奋阈值降低 在恒定电流下 (电流钳方式): DI逼尿肌内向 电流明显增加 提示逼尿肌易于兴奋 DI 正常 Normal IDI BOO SCI 在恒定电压 -70mV-+30mV 递增 DI组外向电流降低 K+外流减少 静息电位上升 上述结果提示: DI组逼尿肌细胞自发兴奋能力增强 兴奋相关的离子通道参与兴奋变化 DI的神经学说和肌源性学说 ─新世纪之争 主张神经因素者:为数众多
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