第四十章 大环内酯与林可霉素类.ppt

第四十章 大环内酯类、林可霉素类、万古霉素 一、大环内酯类抗生素 具有14-16碳大环内酯环化学结构的抗菌药。 第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素。 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。 第三代：药物泰利、喹红等 。 红霉素（erythromycin） 【体内过程】 红霉素不耐酸，口服吸收少，故现用制剂为肠溶片或酯化物，可抗酸，口服吸收好。乳糖酸红霉素供i.v。食物影响其吸收（？）。 分布广泛，除脑脊液都有分布，在肝脏代谢，经胆汁排泄。 红霉素（erythromycin） 【抗菌谱】 1.对G+菌、部分G-菌和某些螺旋体敏感,对青霉素耐药细菌也有效。 2.对支原体、立克次体、衣原体、军团菌及螺杆菌敏感。 【抗菌机制】 作用于细菌核糖体50S亚基，抑制细菌蛋白质合成。 红霉素（erythromycin） 【临床应用】 耐药金葡菌和链球菌感染及对青霉素过敏者（疗效不及P-G）。 军团菌病、支原体肺炎、衣原体肺炎等感染的治疗。另外对部分G-菌高敏。 白喉带菌者 红霉素（erythromycin） 【不良反应】 1. 不良反应轻微，常见消化道反应。 2. 血栓性静脉炎：i.v其乳糖酸盐常见。 3. 肝脏损害：依托红霉素或乙琥红霉素易引起（转氨酶升高、肝肿大、胆汁郁积型黄疸），停药可恢复，肝功能不良者禁用。 阿奇霉素 与红霉素比较具有以下特点： ①酸稳定，食物影响其吸收，半衰期长达35小时以上，不经肝脏代谢，主要经胆汁排泄。 ② 对G-、军团菌、淋病奈瑟菌，支、衣原体的作用增强。 ③ 不良反应发生率较低，有胃肠道反应，轻中度肝、肾功能不良者可以应用。 克拉霉素 与红霉素比较具有以下特点： ①对酸稳定，口服吸收好，不受食物影响，首关消除明显，生物利用度仅有55%。半衰期是其3倍，代谢产物有活性，经肾脏排泄。 ②抗菌活性强，可用与麻风病和幽门螺旋杆菌的感染。 ③适应症同红霉素。 代表药物 林可霉素 、克林霉素 体内过程 分布广、渗透性强，骨组织中浓度高，但不渗入脑脊液，炎症时可达有效浓度。 抗菌机制 作用部位同红霉素（50S亚基），两者互相竞争结合部位，而呈拮抗作用，故不宜合用。 二、林可霉素类 林可霉素类 抗菌谱 对各类厌氧菌有强大的抗菌活性。 对需氧G+菌有显效 。 对部分需氧G-球菌、人型支原体、沙眼衣原体有效。 对肠球菌、G-杆菌、MRSA、肺炎支原体无效。 临床应用 金葡菌引起的急、慢性骨髓炎的首选药 治疗厌氧菌感染（脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌等）疗效好。 不良反应 胃肠道反应 二重感染 过敏反应 肝毒性 林可霉素类 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，只能静脉给药，脑膜发炎时可透过血脑屏障 抗菌谱：对G+菌作用强大，尤其是MRSA、MRSE、肠球菌 抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成——繁殖期杀菌剂 耐药菌株出现缓慢 三、万古霉素类 万古霉素类 临床应用 用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染（其他药物无效或过敏时） MRSA、MRSE、肠球菌所致感染。 不良反应：毒性大 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应——抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性或肾毒性的药物如：氨基苷类、 高效利尿药合用。 不宜饭后立即服用 红霉素为常用的抗生素，它抗菌谱较广，临床上主要应用于耐药青霉素金葡菌所致的多种严重感染，特别是对军团菌肺炎、支原体肺炎和非典性肺炎等，红霉素是首选药。红霉素最普遍的不良反应为胃肠道反应，严重者可致胃溃疡和胃出血，故医嘱“饭后服用”。一些人误解“饭后服用”的意思是一放下饭碗就服红霉素。殊不知，饱餐后立即吃药，胃内食靡很多，药物不能快速通过胃而进入小肠。红霉素片口服入胃后，先崩解，再溶解，要进入小肠才能吸收。众所周知，人体吸收的部位主要在小肠，因小肠绒毛区域面积大、血流量丰富、且药物在小肠内溶解度好等。服药与吃饭的时间先后很有讲究，因为饮食状况、酸碱度、胃内容物的性质，都能影响药效的发挥。口服红霉素片剂有红霉素碱糖衣片、琥乙红霉素和无味红霉素三种。红霉素口服在饭后服，但并非饭后立即服，切忌空腹服用，因空腹服用药物直接与胃黏膜接触，易致胃溃疡和胃出血。饭后服时药物可被食物稀释，从而减少胃肠道的应该不良刺激。饭后服一般应在饭后1～2小时再服，因这时胃已大部分排空，但仍有少量食物，如此红霉素被部分稀释，既缓和了对胃黏膜的刺激，又能使红霉素较快进入小肠而被吸收。现代药理学认为，饱餐后即服红霉素有如下危害：①饱餐后食物降低胃的排空速率，延长了药物在胃内的停留时间，增加了红霉素在胃中的分解失效；