现代免疫学解释.pptxVIP

病毒样颗粒疫苗研究进展前言1选题依据《犬细小病毒VLP粘膜免疫及基于TLR激动剂的分子佐剂的研制》选题目的加深对病毒样颗粒的理解，夯实实验基础目录3VLP的种类及构成3病毒样粒子（Virus-likeparticles,VLPs）是由病毒衣壳蛋白或包膜蛋白自主包装形成的空衣壳结构，在形态和结构上与天然病毒粒子非常相似，因而具有很好的免疫原性，能有效刺激机体产生体液免疫和细胞免疫应答。VLP不含有遗传物质，安全性好。VLP的种类及构成3部分病毒样颗粒形态、结构及构成成份VLP的种类及构成3因此，病毒样粒子已成为多种病毒病的备选疫苗。目前，多种病毒样粒子疫苗已进入临床前期实验，其中两种由杆状病毒表达系统产生的乙型肝炎病毒VLPs和人乳头状瘤病毒VLPs在美国已被批准作为疫苗使用。C为核衣壳蛋白E1，E2为糖蛋白L1主要衣壳蛋白L2次要衣壳蛋白病毒样粒子疫苗及相应发展状态病毒成份表达系统大小发展状态乙型肝炎病毒小包膜蛋白杆状病毒22nm批准小包膜蛋白土豆17nm临床前实验小包膜蛋白胞浆22nm批准人乳头状瘤病毒L1杆状病毒、酵母40-50nm批准哺乳动物细胞丙型肝炎病毒E1、E2杆状病毒40-60nm临床前实验5VLP的种类及构成5VLP的种类及构成种类构成形成VLP难易程度病毒类型无囊膜VLP病毒的衣壳由一种或两种蛋白组成易细小病毒、乳头瘤病毒、多瘤病毒、戊型肝炎病毒等多层蛋白VLP病毒的衣壳多种衣壳蛋白难蓝舌病毒、轮状病毒、呼肠孤病毒等囊膜型VLP含有脂质囊膜难丙型肝炎病毒、反转录病毒、A型流感病毒3VLPs比亚单位或重组蛋白具有更普遍的免疫原性，能够同时刺激体液和细胞免疫。值得注意的是，它可以模拟天然病毒结构递呈构象决定簇，然后直接激活B细胞受体和T细胞依赖的IgM免疫应答。病毒样粒子的免疫原性34VLP的应用病毒基因能够天然的被病毒衣壳包裹，因此衣壳蛋白有定向与粒子内部的多肽链结构域。核酸的包裹：1渗透休克；2在体外含有核酸分子的溶液中使亚单位包装成VLP。对称的病毒衣壳、表面肽链结构域之间精确的空间，这些特点使得粒子可以通过化合物在纳米水平上对衣壳进行修饰。Gleiter将金黄色葡萄球菌蛋白Z的免疫球蛋白结构域插入到多瘤病毒VP1蛋白的HI环中。绿色荧光蛋白表达质粒包装进入VLP中，HERCEPTIN（针对细胞表面ErbB2受体）抗体能与VLP表面的Z蛋白部分结合。结合HERCEPTIN的VLP能将GFP特异转导至表达ErbB2受体的细胞中。Maoeral对M13噬菌体的外壳蛋白gP8进行修饰，短肽结构域对硫化锌、硫化镉、等都有亲和力。高温条件下这些材料会与重组的噬菌体结合产生单个晶体纳米导线，而作为有机模板的丝状噬菌体在高温下会被破坏。VLP的应用34VLP在疫苗方面的应用4VLP在疫苗方面的应用利用由L1蛋白包装形成的HPV16VLP免疫年轻健康的女性会产生很高的中和抗体水平，保护患者免受HPV的感染、避免子宫发育不良的情况。通过在哺乳动物细胞中共表达EBOV病毒结构蛋白GP、VP40从而包装成VLP。VLP免疫结果表明其能够刺激机体产生中和抗体并能抵抗致死病毒量的攻击。病毒样粒子的免疫原性杆状病毒产生的病毒样粒子在疫苗方面的应用病毒样粒子病毒科蛋白种类实验及使用范围乳头状瘤病乳头状瘤病毒科1人类（批准）猫杯状病毒杯状病毒科1小鼠、猫、人类（phase1）猪细小病毒、犬细小病毒细小病毒科1猪、犬新城疫病毒副粘病毒科1鸡流感病毒正粘病毒科2-4小鼠鸡贫血病毒、猪圆环病毒圆环病毒科1或2鸡结语VLP疫苗具有很高免疫原性，能够刺激机体产生保护性免疫反应。还可作为载体携带抗原表位、DNA和其它小分子，刺激产生体液免疫反应，还能被抗原递呈细胞摄取并产生持久的CTL反应。HBV、PPV等VLP均进行了很多重要研究，VLP能有效刺激MHCⅠ和MHCⅡ类免疫反应。VLP作为疫苗、小分子转运载体、以及纳米水平修饰的研究会继续进行下去，并会获得更好的结果。Thankyou!