路易斯酸催化下C-N键形成反应2总结.pptVIP

Aza- Michael反应 在有机化学中，一个亲核化合物加成到α，β不饱和化合物的加成反应（Micheal加成）是一种重要的成键方式。亲核体的种类很多，其中以氮亲核体加成到α，β不饱和化合物的反应（Aza- Michael加成），由于是一种碳氮键形成的简单方式得到了很广泛的应用。 2005年 Bartoli等人以CeCl3·7H2O/NaI为催化剂，在无溶剂的条件下对一些Aza- Michael反应进行了研究并得到了较高的收率。 Bartoli, G.; Bartolacci, M.; Giuliani, A. et al. J. Org. Chem. 2005, 70,169. 2002年Shū Kobayashi等人通过一系列的路易斯酸对氨基甲酸酯与烯酮化合物的Aza- Michael反应进行了研究比较。 路易斯酸: BF3·Et2O, AlCl3, GaCl3, InCl3, Sc(OTf)3, YCl3·6H2O, LaCl3·7H2O, SbCl3, SiCl4, SnCl4, PbCl2, TiCl4, ZrCl4, HfCl4, VCl3, NbCl5, TaCl5 , Cr(ClO4)3·6H2O, MoCl3, WCl5, Mn(ClO4)2·8H2O, ReCl3, ReCl5, Fe(ClO4)3·9H2O, Fe(OTf)3, FeCl3, RuCl3·nH2O, OsCl3·3H2O, Co(ClO4)2·6H2O, RhCl3·3H2O, IrCl3·nH2O, IrCl4·nH2O, Ni(ClO4)2·6H2O, PdCl2(CH3CN)2, PtCl2, PtCl4·5H2O, Cu(OTf)2, AgClO4, AuCl, AuCl3·2H2O, Zn(ClO4)2·6H2O, Cd(ClO4)2·6H2O, HgCl2 Kobayashi, S.; Kakumoto, K.; Sugiura, M. Org. Lett. 2002, 4, 1319. 取代反应 取代的四氢呋喃在合成核苷有重要的意义，2006年La?titia Jean-Baptiste等人在三氟甲磺酸银或三氟甲磺酸铜催化下通过取代反应使三甲基硅取代的胸腺嘧啶类化合物与四氢呋喃二硫代碳酸酯通过一种新颖的碳氮键方式连接起来。 Jean-Baptiste, L.; Yemets, S.; Legay, R.; Lequeux, T. J. Org. Chem. 2006, 71, 2352. 1.3 设计思想、目的和意义 本文设计合成几种含N杂环化合物，通过引入几种常用的路易斯酸催化剂对其参与的化学反应进行了研究。通过改变反应底物，溶剂，温度等反应条件研究对反应产物的影响，并分析其反应过程及机理。通过对反应的研究，使我们对其反应机理，以及路易斯酸性质，杂环化合物结构特点对反应选择性能够有更深入的认识。 路易斯酸催化的有机反应也已经成为有机合成反应中一种重要的反应类型。从上述所总结的文献看，路易斯酸催化剂不仅能够催化C-C键的形成，也能够催化C-N键的形成，同时其涉及的反应类型也很广泛，例如aldol 反应，Michael反应，取代反应，Diels-Alder反应，Baylis-Hillman反应等。路易斯酸催化的C-C键形成反应已经有了令人瞩目的发展。但是相对于C-N键形成反应 还不够深入。含氮化合物广泛存在于自然界，尤其是含N杂环化合物是一类非常重要的化合物，由于其独特的结构和性质，使得它们在许多领域中有着非常广泛和重要的用途。由于杂环化合物的种类，路易斯酸种类丰富，对于增加新的反应类型，新化合物的开发提供含N中间体的合成方法具有重要的意义 2.1 2-内乙酰硫脲在路易斯酸催化下的反应 3-取代-2-内乙酰硫脲最初是利用N端测序法测定蛋白质的氨基酸序列的中间体。后来人们通过对其多系列衍生物的生物活性的研究，发现很多新的含有内乙酰基硫脲杂环的化合物具有生物活性。有文献报道内乙酰硫脲类衍生物对人体血管内皮细胞具有抗增殖效果， 对人体唾液淀粉酶有抑制作用，调节胚胎纤维原细胞F2408细胞内自由钙离子，并且有文献报道称S-葡萄糖基取代的内乙酰基异硫脲衍生物具有抗单纯疱疹病毒（HSV）和HIV的活性。对于含有内乙酰硫脲的稠杂环化合物的合成、活性研究与新药开发已成为研究的新热点。 2-内乙酰硫脲的修饰方法 2-内乙酰硫脲发生反应的活性位点有两个，一个是5位上的碳，另一个为2位的硫羰基。在5位上，2-内乙酰硫脲与醛可以发生的脱水反应，并且生成5位含有双间键的化合物，此类化合物在一些文献中报道具有一定的生物活性。在2位硫羰基上，内乙酰硫脲可以与卤