第41章肾上腺皮质激素药物资料.pptVIP

F.G. Joyner 88年汉城奥运会女子100米、 200米金牌。 98年猝死，38岁。 第41章　肾上腺皮质激素药物(adrenocortical hormone) 要求： 掌握肾上腺皮质激素的生理药理作用， 临床用途，不良反应及应用注意。 　　 熟悉如何正确运用此类药物的理论基础 以便充分发挥疗效，避免或减少不良反应。 　　 肾上腺位于肾脏上方，左右各一。肾上腺分为两部分：外表部分为皮质，占大部分；中心部为髓质，占小部分。 　　皮质是腺垂体的一个靶腺，而髓质则受交感神经节前纤维直接支配。 　　肾上腺皮质（adrenal cortex）的组织结构分为球状带、束状带和网状带三层。 　　　球状带分泌: 盐皮质激素。 　　　束状带与网状带分泌: 糖皮质激素。 　　　网状带分泌：少量性激素。 皮质网状带分泌的性激素以雄激素为主，可促进性成熟。皮质雄性激素分泌过量可使女性男性化。 　 肾上腺髓质（adrenal medulla）分泌两种激素：肾上腺素和去甲肾上腺素，作用广泛： 　　　心血管作用； 　　　糖原动用； 　　　应急（stress）等。  　　肾上腺皮质激素(adrenocortical hormone) 1、盐皮质激素（mineralocorticoid, MCs)： 醛固酮和去氧皮质酮。 主要影响水盐代谢。 2、糖皮质激素（glucocorticoid, GCs）： 　　　 可的松、氢化可的松(皮质醇)。 　　　 主要影响物质代谢。 3、性激素（gonadal hormone, GH)： 　　　少量脱氢异雄酮、睾酮。 　　 糖皮质激素 (glucocorticoid，GCs) [糖皮质激素分类] 1、短效(的松类): 可的松、氢化可的松 　　（前者在肝内转化为后者才生效）。 2、中效(尼松类)：泼尼松、氢化泼尼松 　　（强的松龙）（前者在肝内转化为后者 　　 才生效）。 3、长效(米松类)：地塞米松、倍他米松。 4、外用(氟松类)：氟氢可的松等。 　[生理、病理作用] 1、糖代谢：血糖? 　 ① 抑制细胞对糖的摄取和氧化利用;  ② 肝、肌糖原异生?。 2、蛋白质代谢：合成?、分解??负氮平衡， 　 使肌肉萎缩、皮肤变薄、伤口难愈合。 3、脂肪代谢： 　　脂肪合成?、分解? ? 诱发酮症酸中毒； 　　脂肪再分布 ? 向心性肥胖、满月脸。 4、水、电解质代谢： 　　保钠排钾?水钠潴留、低血钾、高血压; 　　增加钙磷排泄?骨质疏松。 5、雄激素样作用：痤疮、多毛等。 6、应急（stress）必须：与促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropin，ACTH）共同响应。 [药理作用] 炎症早期--减轻毛细血管扩张、渗出、白细胞 　　浸润，缓解红、肿、热、痛； 炎症后期--抑制毛细血管和纤维母细胞增生， 　　延缓肉芽生长，防止粘连、瘢痕； 抗炎机制：GCs与靶细胞胞浆内受体结合后，进入核内，影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。 可影响炎症过程的如下环节： （1）抑制与炎症有关的细胞因子转录合成： 　　　白介素1、3、4、5、6、8； 　　　肿瘤坏死因子(TNF-α)； 　　　巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)。 （2）抑制某些炎症介质的产生： 诱导磷脂酶A2, 抑制脂皮素? 　　磷脂释放花生四烯酸? ? 　　前列腺素（PGs）? 、 5-HT ?、 　　白三烯（leukotrienes，LTs）?； 　　缓激肽生成?和促进缓激肽的降解。 地塞米松和倍他米松作用最强。 （3）稳定生物膜：　 Ⅰ）稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放?， 　　　　 炎症反应?　 Ⅱ）稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质 　　　　 释放?，炎症反应、渗出? （4）抑制化学趋化作用：使中性粒、单核和 巨噬细胞移行至炎症区??炎症浸润? （5）增强血管对儿茶酚胺的敏感性→血管 收缩?→充血渗出? (6) 抑制成纤维细胞DNA合成?肉芽增生? ?粘连、疤痕形成? (7) 诱导炎性细胞凋亡(apoptosis)。 (8) 诱导ACE合成，增加血管紧张素Ⅱ生成。 (9) 抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶(NOS)，使巨噬细胞来源的炎症介质NO生成减少。 　　抑制细胞免疫和体液免疫，对细胞免疫抑制更强。抑制免疫反应多个环节： 1）抑制巨噬细胞对抗原的吞