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第 二 章central nervous  system drugs 中枢神经系统药物 第二章　中枢神经系统药物 central nervous system drugs 第 一 节 镇静催眠药 sedative-hypnotics 第二节 　抗癫痫药物 antiepileptics 抗癫痫药物分类 抗癫痫药主要用于防止和控制癫痫的发作 按化学结构不同可分为七类： 环内酰脲类（包括巴比妥类） 苯并二氮?类 二苯并氮杂?类 GABA类似物 脂肪羧酸类 磺酰胺类 其它类 典型药物 苯妥英钠　 　 第三节　 抗精神病药 antipsychotics 作用机制 患者脑内多巴胺水平过高 经典的抗精神病药：阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能---盐酸氯丙嗪 药物构象与多巴胺构象的关系。 非经典的抗精神病药：可以提高多巴胺的更新率----氯氮平 按化学结构分类 主要内容 1、重点药物 盐酸氯丙嗪 2、其它抗精神病药物 三环类－氯氮平 非典型 前面章节中涉及的 其它重要知识点 药物作用的靶点：受体、酶、离子通道….. 新药研发中先导化合物发现的途径 药物代谢的基本过程及规律—异戊巴比妥 电子等排体的概念及应用—硫喷妥钠 前药的定义、特点及作用—普洛加胺、氟奋乃静庚酸酯 …… 第四节　 抗抑郁药 antidepressants 抑郁症属 精神病 表现 情绪异常低落（两周以上） 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状 抑郁症 是目前发病率最高的精神疾病之一。 女性发病率远高于男性，年轻人发病率略高于老年人。 全世界患有抑郁症的人数在不断增长，据世界卫生组织统计，全球抑郁症发病率约为11％，全球约有3.4亿抑郁症患者。 据统计，我国15岁及以上成年人精神疾病患病率约为17%，其中抑郁症约为5%，焦虑症约5%，药物、酒精等物质赖症约5%。（2011年10月23日，工人日报） 抑郁症的病因 可能与脑内神经递质浓度降低有关 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT） 抑郁症的治疗 抗抑郁药物 ---调节脑内去甲肾上腺素NE及5-羟基色胺5-HT的含量 心理治疗 严重者可用电休克治疗 抗抑郁药分类 按作用机制 1.单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 2.5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） 3去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 4.其它类 本节重点药物 盐酸氟西汀 1.单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 单胺氧化酶（MAO）可催化体内单胺类递质代谢失活。 单胺氧化酶抑制剂可抑制NE、肾上腺素、5-HT等的代谢失活，减少脑内5-HT和NE的氧化脱胺代谢----使脑内受体部位神经递质5-HT和NE的浓度增加。 在抗结核药异烟肼的使用中发现，但该类药物（异烟肼、苯乙肼、异卡波肼等）副作用大，限制了其使用。 选择性单胺氧化酶抑制剂 MAO有两种亚型：A和B 其中：MAO-A与NE和5-HT的代谢脱胺有关---抗抑郁药的靶酶 吗氯贝胺 托洛沙酮 不良反应较轻 2.5-羟色胺重摄取抑制剂 氟西汀　 N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺盐酸盐 (N-methyl-g-[4- (trifluoromethyl)phenoxy] benzene propanamine) 又名百忧解 开发历程 礼来公司(Lily)研制的一种新型抗抑郁药，被称为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 1987年，FDA批准Prozac用于治疗抑郁症； 1994年，被批准用于治疗强迫性障碍症 1996年，被批准用于治疗贪食症 1999年，被批准用于治疗老年抑郁症 副作用很小----迅速取代了其它的抗抑郁药。 Prozac每年的销售额最高达26亿美元，占当年礼来公司收入的四分之一。 后期研发 其他制药公司也迅速跟进： 葛兰素史克：Paxil盐酸帕罗西汀 ，1997年上市 辉瑞：Zoloft盐酸舍曲林 ，1999年上市 Me-too或me-better模式的新药开发 Prozac在2001年8月专利已到期，现在按照通用名药氟西汀（Fluoxetine）进行销售，价格比原来下降了80%。 ----比它贵得多的Paxil和Zoloft都名列十大畅销药中，而氟西汀却不是。 礼来公司对策：申请了每周服用一次的Prozac的专利。与通用名药Prozac相同的药物、相同的剂量，但是却贵出3.5倍。 手性因素与代谢 含手性碳原子 作用机制与特点 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强 与三环类（