苯丙酮尿症分析.pptVIP

苯丙酮尿症(Phenylketonuria,PKU)概念概念常染色体隐性遗传病苯丙氨酸羟化酶缺乏所致氨基酸代谢病临床主要表现为色素减少、智能低下、惊厥发作我国发病率1/16500发病机制苯丙氨酸是人体必需氨基酸之一，正常小儿每日需要摄入量约200-500mg，其中1/3供合成蛋白，2/3通过肝细胞中的苯丙氨酸羟化酶的作用转化为酪氨酸，以合成甲状腺素、肾上腺素和黑色素等。PKU分两型典型型：肝细胞缺乏PAH，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，使苯丙氨酸在血、脑脊液、各组织及尿液中的浓度极高，同时经旁路代谢产生大量苯丙酮酸、苯乙酸等，并从尿中排出。酪氨酸生成减少使甲状腺素、肾上腺素及黑色素合成不足，高浓度蓄积的苯丙氨酸等导致组织受损。BH4缺乏型：BH4缺乏不仅使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，且使酪氨酸不能转变成多巴胺，色氨酸不能转变成5-羟色胺，BH4缺乏可加重NS的损害、临床症状更重。苯丙氨酸代谢途径蛋白质苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸酪氨酸羟苯丙酮酸苯丙酮酸羟苯丙酮酸氧化酶尿黑酸苯乳酸苯乙酸尿黑酸酶苯乙酰谷酰胺乙酰乙酸四氢生物蝶呤合成代谢图三磷酸鸟苷（GTP）GTPchp35新蝶呤三磷酸二氢新蝶呤(N)PTPS-+6-丙酮酰四氢蝶呤SR苯丙氨酸酪氨酸色氨酸四氢生物蝶呤(BH4)DHPR PAHTHTPHPCD二氢生物蝶呤(BH2)蝶呤-4a-甲醇胺酪氨酸左旋多巴5-羟色氨酸生物蝶呤(B)多巴胺5-羟色胺遗传方式常染色体隐性遗传规律苯丙氨酸羟化酶基因位于第12号染色体长臂2区2-4带患儿的父母是疾病的携带者每生育一胎有25％机率为PKU临床表现典型临床特点出生3个月出现症状发黄、皮肤颜色浅淡尿、汗等分泌物有鼠臭味智能发育落后伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉诊断PKU为少数可治性遗传性代谢病之一，部分症状经饮食控制治疗后可逆转，但智能发育落后难转变，应早期诊断治疗，以避免NS的不可逆损伤。因早期症状不典型，必须借助实验室检查。实验室检查1.新生儿筛查2.尿三氯化铁（FeCl3）试验3.血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析4.尿蝶呤分析5.酶学诊断6.DNA分析PKU的新生儿筛查新生儿期PKU患儿无临床表现，生化异常已存在早期诊治，避免智能落后发生我国于1981年开展PKU筛查筛查方法对象：每个出生哺乳72小时后的新生儿方法：酒精消毒，针刺足跟内或外侧部位血液滴于滤纸片，阴干，送达筛查中心Guthrie细菌抑制法或荧光法测定Phe浓度其他实验室诊断尿三氯化铁试验：用于较大婴儿和儿童的筛查5ml尿液加入0.5ml的FeCl3试剂，尿呈绿色为阳性2,4-二硝基苯肼(DNPH)试验：1ml尿液中加入1ml的DNPH试剂，尿液呈黄色荧光反应为阳性血苯丙氨酸、酪氨酸测定提供生化诊断依据，也可鉴别于其他氨基酸及有机酸代谢病细菌抑制法(BIA)测定Phe:多用于筛查荧光法或氨基酸分析方法苯丙氨酸负荷试验对象：正常饮食下血Phe浓度120-360umol/L方法：口服Phe100mg/Kg，服前、服后1，2，3，4小时分别测定血phe浓度PAH基因分析PKU患儿头颅CT可无异常发现MRI的TW1上可显示脑室三角区周围脑组织条形或斑片状高信号区脑白质病变部位:顶枕叶、颞叶后部髓鞘发育不良、脱髓鞘病变头颅影像学诊断PKU类型及诊断标准经典型PKU苯丙氨酸羟化酶活性为正常人0-4.4%具有经典型PKU的临床表现尿FeCl3+DNPH试验强阳性血Phe浓度1200umol/L(20mg/dl)血酪氨酸水平降低患儿对Phe耐受量20mg/kg.d轻型PKU临床表现较轻实验室检查结果同经典型PKUPhe耐受量约36-50mg/kg.d对治疗反应较好，血Phe浓度易控制暂时型PKU苯丙氨酸羟化酶成熟延迟生后血Phe浓度20mg/dl血Phe浓度在2岁后下降至正常，不再需要治疗生长及智能发育可正常高苯丙氨酸血症苯丙氨酸羟化酶活性为正常1.5-34.5%临床表现轻或无血Phe浓度240-1200mol/L(4-20mg/dl)对Phe耐受量120mg/kg.d对治疗反应较好生长及智能发育良好四氢生物蝶呤缺乏症（BH4D）特殊类型的PKU苯丙氨酸羟化酶的辅助因子四氢生物蝶呤（BH4）缺乏所致早期临床类似PKU，易误诊对PKU治疗方法无效，预后差对所有血Phe增高者需行BH4D筛查BH4缺乏症的临床特点外表类似经典型PKUPKU奶粉治疗后虽血Phe下降，但出现严重的神经系统损害症状躯干肌张力低下，瘫软，眼睑下垂，嗜睡，表情淡漠顽固性抽痉，口水多智能障碍,严重小头畸形BH4合成酶PTPS缺乏最常见其次还原酶DHPR缺乏中国南北地区BH4D占HPA约10%尿蝶呤谱分析为筛查手段BH4负荷试验辅助诊断红细胞还原酶DHPR活性测定治疗饮食限制苯丙氨酸摄入是目前治疗PKU的唯一方法单靠饮食限制，易