苯丙酮尿证详解.pptVIP

苯丙酮尿症? Phenylketonuria，PKU 一、概述 二、发病机制 三、临床表现 四、诊断 五、实验室检查 六、治疗 七、预防 一、概述 常染色体隐性遗传病 全球发病率约为1/15000 苯丙氨酸是人体八种必需氨基酸之一，正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量为200～500mg,其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。 PKU是一种先天性氨基酸代谢病，由于肝脏中苯丙氨酸（Phe）代谢途径中的酶缺陷，使得 Phe不能转变为酪氨酸，导致 Phe及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。 后果：体内Phe及旁路代谢产物大量堆积，损伤神经系统，临床表现为智力低下、癫痫发作和色素减少。 二、发病机制 按苯丙氨酸代谢途径分为： 一、经典型PKU（PAH缺乏）发病机制 二、非经典型PKU（BH4缺乏）发病机制 （PAH是苯丙氨酸羟化酶；BH4是四氢生物蝶呤） （一）苯丙氨酸的代谢途径 （二）经典型发病机制 PAH 黑素 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 多巴胺 BH4 BH4 去甲肾上腺素 2羟苯 苯丙酮酸 苯乳酸 乙酸 苯乙酸 肾上腺素 同型香草酸（从尿中排出） （三）非经典型发病机制 非经典型又称为四氢生物喋呤（BH4）缺乏型：是由于GTP-TH，6-PTS和DHPR等缺乏，导致BH4减少，使Phe不能转化成酪氨酸，也使多巴胺、5-羟色胺合成减少，加重了神经系统的损害。 非经典型发病机制 三、临床表现 （一）经典型PKU：占95%～99%，出生时可无任何临床表现，通常3～6个月初现症状。重症患儿出生后一周可出现症状，如吸允差，自主运动减少等； （二）非经典型PKU：占1%～5%，神经系统出现早且更为严重；重度6-PTS缺乏症早产率较高，出生体重较低； （三）未经治疗PKU患者所生子女 （一）经典型PKU临床表现 中枢神经系统症状：智力低下、表情呆滞、语言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作，肌痉挛，少数肌张力增高或腱反射亢进； 外貌：毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，较顽固的湿疹。呕吐和易激惹，尿液汗液散发鼠尿臭味； （二）非典型PKU临床表现 发病率：占PKU1%～5% 神经系统症状：出现早且更为严重，智力严重低下，四肢肌张力增高或减低，手足徐动，震颤，角弓反张，顽固性惊厥发作；余症状同经典型PKU （三）未经治疗PKU患者所生子女 小头畸形，智力低下 生长落后，心脏畸形 四、诊断 PKU典型症状出现后，诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现症状，常表示脑已有不可逆的损害，失去治疗时机。故应强调症状前诊断，即宫内或新生儿期确诊，及时治疗。 五、实验室检查 1、血浆苯丙氨酸浓度测定：目前筛选新生儿苯丙酮尿症多采用此法：出生后3天，用厚滤纸采集足跟末梢血液，晾干后放在含变异枯草杆菌的培养基上培养。当出现阳性，需要进一步用串联质谱仪测定血苯丙氨酸浓度以确诊。 2、尿苯丙酮酸试验，由于患儿尿中排出苯丙酮酸增多，作为定性试验。 3、其他辅助检查： （1）脑电图 （2）产前检查 （3）x线检查 六、治疗 PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，治疗年龄越小，效果越好（出生后三周内治疗可有正常智力）: （一）低苯丙氨酸饮食 （二）药物 （一）低苯丙氨酸饮食 原则：确定诊断立即停止天然饮食，以限制苯丙氨酸的摄入。给予人工合成低苯丙氨酸特制配方奶粉，控制血苯丙氨酸浓度；待血浓度降至理想浓度时，逐渐少量添加天然饮食，首选母乳 （二）BH4缺乏型PKU药物治疗 1、生喋呤： 少数患儿是PKU变异型，限制饮食不能阻止神经系统受累，有些这类患儿早在新生儿早期即有肌张力障碍性锥体外系肌强直，称僵婴综合征 stiff-baby syndrome ，用生蝶呤（生物蝶呤）可能有效，因这类患儿肝脏苯丙氨酸羟化酶水平正常，该酶缺乏是由于四氢生物蝶呤活性协同因子合成障碍，可因二氢蝶呤降解酶缺乏或生蝶呤（生物蝶呤）合成减少所致 2、5-羟色氨酸、左旋多巴： 尿中儿茶酚胺代谢物和5-羟色胺减少，限制饮食无效，对这些病例的治疗主要通过补充神经递质前体左旋多巴 L-dopa 和5-羟色氨酸 5-hydroxytryptophan 加以纠正。 3、盐酸沙丙蝶呤： 药品名称：盐酸沙丙蝶呤片? 科望 （批准文号：注册证号 H座机电话号码生产厂家：德国Excella GmbH）主治高苯丙氨酸血症?、BH4缺乏症。可用于成人及4岁以上儿童。在0-4岁儿童中无充分的临床用药经验。该药是人工合成的6R-BH4，是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅助因子，可代替缺乏的BH4，有效控制患儿血液中的苯丙氨酸水平，减少脑部持续受损的风险，显著提升患儿的生活质量，使患儿获得健康生活。 七、预防 1、避免近亲结婚 2、开展新生儿筛查，早期发现，尽早治疗 3、有家族史者，应对胎儿进