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第十二章 生物药剂学 一、概述 生物药剂学的概念 剂型因素 生物因素 生物膜的功能 药物的跨膜转运 生物膜的概念（液晶流动镶嵌模式） 促进扩散 又称中介转运或易化扩散 特点：高浓度到低浓度，载体参与、有饱和现象，有结构特异性，有竞争性抑制 符合米氏方程 胞饮作用 细胞膜主动变形，将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外 对蛋白质和多肽的吸收非常重要，有一定的部位特异性 二、药物的胃肠道吸收及其影响因素 （一）药物在胃肠道的吸收 胃肠道的组成及结构特点 小肠是药物吸收的主要部位 （二）影响药物在胃肠道吸收的生理因素 1.胃肠液成分与性质对吸收的影响 pH：胃 1~3；十二指肠 4~5；空肠和回肠 6~7；大肠 7~8 酶的作用 胃黏膜表面的多糖-蛋白复合体 胆汁中的胆酸盐 2.胃排空对吸收的影响 胃排空速率 影响胃排空速率的因素 胃排空速率对药物吸收的影响 3.胃肠道蠕动对吸收的影响 胃蠕动，将药物与食物充分混合，与胃黏膜接触 肠蠕动，药物与肠液充分混合溶解，增加药物与吸收黏膜的接触，有利于药物的吸收 4.循环系统对吸收的影响 首过作用 血流量可影响胃的吸收速度，对小肠影响不明显 淋巴循环 5.食物对吸收的影响 食物可减慢胃排空，延迟固体制剂的崩解与溶出，妨碍药物向胃肠壁扩散 食物中的脂肪可促进胆汁分泌 （三）影响药物在胃肠道吸收的剂型因素 1.药物的解离度、脂溶性等理化性质对吸收的影响 pH分配假说 Henderson-Hasselbalch缓冲方程 两性药物在等电点的pH时吸收最好 2.药物的溶出速度对吸收的影响 药物的吸收速度受药物在体内的溶出速度所支配 Noyes-Whitney扩散理论 粒子大小对药物溶出速度的影响 多晶型对药物溶出速度的影响 多晶型 引起晶型转变的外界条件 亚稳定型的稳定化 溶剂化物对药物溶出速度的影响 有机溶剂化物 无水物 水合物 成盐对药物溶出速度的影响 3.药物在胃肠道中的稳定性对吸收的影响 改变给药途径，小肠吸收，前体药物 药物的具体剂型、给药途径对吸收的影响 口服剂型吸收顺序：水溶液 混悬液 散剂 胶囊剂 片剂 包衣片剂 溶液型制剂 乳剂 混悬剂 散剂 胶囊剂 片剂 三、药物的非胃肠道吸收 注射部位吸收 一般吸收速度快，生物利用度较高 注射部位血流对吸收影响较大 注射剂中药物释放是吸收的限速因素 肺部吸收 速效、无首过效应 主要是被动扩散 药物粒子大小对到达部位有影响 鼻黏膜吸收 优点 口腔黏膜吸收 颊黏膜吸收和舌下黏膜吸收 被动扩散 吸收促进剂 阴道黏膜吸收 直肠、眼部、透皮吸收 四、药物的分布、代谢和排泄 （一）药物的分布 表观分布容积 下限：0.041L/kg，没有上限 影响分布的因素 体液循环速度与血管透过性的影响 血浆蛋白结合 组织结合与蓄积 淋巴系统转运 血脑屏障与胎盘屏障 （二）药物的代谢 药物代谢的两个阶段 代谢的主要部位 酶（微粒体酶系和非微粒体酶系） （三）药物的排泄 肾脏排泄 肾小球的滤过 肾小管的重吸收 肾小管的分泌 胆汁排泄 * * 药物通过生物膜的转运机理 被动扩散 特点：高浓度到低浓度，不需要载体，不耗能，无部位特异性、无饱和现象、无竞争抑制作用，是主要的药物吸收方式； 符合Fick第一定律 主动转运 特点：逆浓度梯度，需要消耗能量（ATP提供），有饱和现象，有竞争现象，受代谢抑制剂影响，有结构特异性，有部位特异性； 符合米氏方程