激素代谢1.ppt

女性生殖内分泌激素的合成与代谢 激素的定义 激素(hormone)是由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质，是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。 1.卵巢激素 雌激素（Estrogen ） （类固醇激素） 孕激素（Progestogens ） 雄激素（Androgen ） 2.垂体激素 促性腺激素 促卵泡激素 （Gonadotropin） （Follicle stimulating hormone ） 黄体生成素 （ Luteinizing hormone ） 泌乳素（Prolactin） 3.促性腺激素释放激素（Gonadotropin-Releasing Hormone ） 一、卵巢激素 化学结构 雌激素、孕激素和雄激素的结构与胆固醇相似，都有一个亲脂性四环含碳化合物的基本骨架，即环戊烷多氢菲核——甾体核或胆固醇母核，故此类激素被称为性甾体激素或类固醇激素。 甾体激素的基本结构 类固醇激素分类（碳原子数） 类固醇激素合成的原料 胆固醇是生成类固醇的基本原料，其主要来源于血液中的胆固醇，少量来自卵巢自身合成的胆固醇 低密度脂蛋白（LDL）是血液中胆固醇的主要载体 胆固醇进入细胞内由细胞膜上的LDL受体介导 类固醇合成酶 （1）孕激素的合成 孕激素的合成 合成过程： 孕激素的合成 在卵泡期，颗粒细胞周围没有毛细血管供应LDL，卵泡液中也没有LDL，因此此时的颗粒细胞不能分泌孕酮。排卵后卵泡黄素化，同时黄体内毛细血管增生，颗粒细胞可以获得大量LDL，因此可合成大量孕酮。 （2）雄激素的合成 卵巢生成的主要雄激素是脱氢表雄酮（DHA）和雄烯二酮（仅少量睾酮）。 合成部位：卵泡膜细胞（主要）、间质细胞、肾上腺皮质的束状带和网状带。 肾上腺皮质主要合成磷酸脱氢表雄酮，腺外转化主要是雄激素之间及雄激素和雌激素之间进行。 （3）雌激素的合成 雌激素包括雌二醇、雌酮、雌三醇。活性以17－β雌二醇活性最高。 合成部位：妇女体内大部分由卵巢分泌，少部分来源于肾上腺皮质和周围组织转化，妊娠妇女胎盘滋养层细胞也能合成雌激素。 雌激素的合成—— 两细胞两促性腺激素学说 总结 由胆固醇合成的孕烯醇酮是合成所有甾体激素的前体物质。排卵前以Δ5途径合成雌激素。排卵后可通过Δ4和Δ5 两种途径合成雌激素。孕酮通过Δ4途径合成。 性甾体激素受不同激素、生长因子等调节，因此其产量不一样，孕激素和雌激素的产量有周期性改变，而雄激素在月经周期是否有变化存在争议，但大多数研究认为雄激素水平相对很稳定。 血液中类固醇激素的运输 血液中大部分雌二醇和睾酮与肝脏生成的性激素结合球蛋白（SHBG）结合，另外10%--30%激素与白蛋白松散结合，仅有1%呈未结合或游离状态存在，极少部分与皮质类固醇球蛋白（CSBG）结合。 血液中孕酮按以下比例存在：2%为游离型，80%与白蛋白结合，18%与CBG结合，≤1%与SHBG结合 血液中类固醇激素的运输 血液中激素结合量遵循质量/浓度作用规律：非结合型激素与结合型激素保持平衡，因此SHBG总结合力直接与游离型激素相关 性激素的生物学作用主要取决于血液中非结合型，即游离性激素浓度或比率 类固醇激素的代谢 类固醇激素主要经肝脏代谢，并以磺酸和葡萄糖醛酸共轭物形式排出 一般情况下，大部分类固醇激素在肝脏和肠粘膜中形成共轭物，是代谢性失活的第一步，对于最后从尿液和胆汁排出是必要的步骤 雌激素主要在肝脏代谢，其代谢产物大部分由尿排出，少部分可经胆汁排出，参加肝肠循环。 孕酮代谢 孕酮 17-羟孕酮 孕二醇 孕三醇 雄激素代谢 与葡萄糖醛酸结合生成的3α雄烷二醇是双氢睾酮的主要代谢产物。 雌激素代谢 雌三醇是雌酮和雌二醇外周代谢产物，而不由卵巢分泌（雌三醇形成代表一般雌激素代谢的“解毒作用”） * * * * 外周组织中类固醇并非总转化为无活性激素形式。 女性肾上腺仍然是血液中雄激素的主要来源，特别是雄烯二酮。 男性血液中雄激素几乎全部由外周雄激素转化而来。 甾是个象形字，是根据这个结构而来的， “田”表示四个环，“ ”表示为三个侧链。 苯环 萘环 菲环 环戊烷 R1