第18章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂.ppt

处方举例 粉雾剂： 福莫特罗 12mg 乳糖 25mg 混合装入囊泡 * 给药器 * * * 快,定位 清洁,无菌,稳定 药物可避免胃肠道的破坏和首过 准确控量 成本高 致冷，刺激性 抛射剂（氟氯烷烃类）对心脏有作用 * * * 肺部吸收药物，主要是肺泡，进行气血交换，药物吸收，并且迅速。那么它的组成具有什么特点呢？ * * 小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快，而分子量大的糖、酶、高分子化合物等，难以由肺泡囊吸收；②脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故油/水分配系数大的药物，吸收速度也快； * （二）抛射剂 1．作用（定义）：是药物喷射的动力，主药的溶剂，稀释剂。 喷射时急剧气化，药液分散成雾粒。 2．要求：P453。关键要求低沸点，常温下蒸气压大气压等. 3．常用的抛射剂： ①低级烷烃类：氯烷类，烷类（异丙烷、正丁烷），醚类，毒性大，易爆炸。 ②压缩气体：CO2、N2 压缩空气，压力大，容器需耐压。 ③氟氯烷类：（液化气体，氟化烃-Freon） F12压力太大不能单独使用，多采用与F11、F114，按所需压力以一定比例混合。 混合抛射剂蒸汽压的计算： 根据拉乌定律P=PA+PB * （四）阀门系统： * （三）气雾剂的制备：（无菌操作） 主要工艺过程：容器阀门处理、装配、药物调配分装、填充抛射剂。 1．容器的处理装配：洗涤、干燥、搪塑、灭菌消毒、阀门系统处理、装配。 2．药物调配分装：按剂型要求溶解,混悬,乳化。 3．充填抛射剂：①压灌法（压装法）：压装机充填。设备简单、损耗少、速度慢。 ②冷灌法（低温操作）：低温下灌入再加阀密闭。 特点：速度快，压力稳定。但需致冷设备，水液不宜。 * * 充填抛射剂：①压灌法（压装法）：压装机充填。设备简单、损耗少、速度慢。 ②冷灌法（低温操作）：低温下灌入再加阀密闭。 特点：速度快，压力稳定。但需致冷设备，水液不宜。 * 二相气雾剂应为澄清、均匀的溶液； 三相气雾剂药物粒度大小应控制在 10um以下，其中大多数应在5um左右 各类定量阀门示意图 * * * 。 七、处方设计 （一）气雾剂的处方：选择合适的抛射剂；再根据药物性质选择适当的附加剂 溶液型——均相 药物可溶于抛射剂及潜溶剂者，常配成溶液型气雾剂，均相体系。 喷射后抛射剂汽化，药物成为极细的雾滴形成气雾，主要用于吸入治疗 关键：潜溶剂的选择 常用潜溶剂：乙醇、甘油、PEG，丙二醇等。 * 溶液型气雾剂处方一般组成： 药物 溶剂于系统中 溶剂 乙醇、甘油、水、增溶剂（表面活性剂） 抗氧剂 维生素C 香料 芳香油 抛射剂 HFA等 局部应用的溶液型气雾剂除上述组成外,还可加入防腐剂，如羟苯甲酯、丙酯等。 * * 2. 混悬型气雾剂 药物不溶于抛射剂及潜溶剂者，常以细微状颗粒分散于抛射剂中——非均相体系 为使分散均匀并稳定，常加入表面活性剂作为润湿剂，分散剂和助悬剂。 * 混悬剂处方一般组成： 药物 微粉化 分散剂或表面活性剂 三油酸山梨坦等 抛射剂 HFA等 * 注意：混悬分散系统的稳定性 水分含量要极低，应在0.03%以下，通常控制在0.005%以下，以免遇水药物聚结； 药物的粒度极小，应在5μm以下，不得超过10μm； 尽可能选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物，以免在储存过程中药物微晶变粗； 调节抛射剂和混悬固体的密度，尽量使二者相等； 添加适当的助悬剂 * 3. 乳剂型气雾剂 常用O/W型（抛射剂为内相，药液为外相，另需加入乳化剂）当乳剂经阀门喷出后，分散相中的抛射剂立即膨胀气化，使乳剂呈泡沫状态喷出 乳化剂乳化性能好坏的指标：在振摇时应完全乳化成很细的乳滴，外观白色，较稠厚，至少在1～2min内不分离，并能保证抛射剂与药液同时喷出。 由于氟氯烷烃类抛射剂与水的密度相差较大，单独应用时难以获得稳定乳剂，通常采用混合抛射剂。 乳剂型气雾剂处方一般组成： 药物 溶解于脂肪酸、植物油、甘油 乳化剂 脂肪酸皂等表面活性剂 其它附加剂