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脂肪细胞因子aiponectin的研究进展
脂肪细胞因子adiponectin的研究进展
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【摘要】 脂联素(adiponectin) 是最近发现的一种由脂肪组织分泌的胶原样蛋白质, 其编码基因位于人染色体3q27, 称apM 1基因。研究显示: adiponectin具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化、抗炎等作用,本文对adiponectin与胰岛素抵抗、2型糖尿病和动脉粥样硬化关系研究综述如下。
【关键词】 脂联素; 胰岛素抵抗; 2型糖尿病; 动脉粥样硬化
【Abstract】 The adiponectin is a collagen-like protein produced and secreted exclusively by adipose tissues , human adiponectin gene is located on chromosome 3q27 and it was named apM 1 . Researches show that adiponectin has the antidiabetic, antiatherosclerotic, and anti-inflammatory functions. In this article, we review the link of adiponectin to insulin resistance, type 2 diabetes and atherosclerosis.
【Key words】 adiponectin; insulin resistance; type 2 diabetes;atherosclerosis
近期的科学研究显示:脂肪组织不仅是一个被动的能量储存的器官,它还是一个调节机体内分泌、能量代谢及炎症的内分泌器官。脂肪组织可以分泌多种激素和细胞因子,这些分泌蛋白通称为脂肪细胞因子,包括瘦素(leptin)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、白介素-6(interleukin-6)、抵抗素(resistin)、脂联素(adiponectin 、Acrp30)[1]。脂联素(adiponectin)是一种重要的脂肪细胞因子家族成员,在血中有较高的浓度(5~30μg/ml),几乎占血浆总蛋白的0.01%。肥胖者其血浆水平却降低,在糖尿病、冠状动脉疾病患者其水平也低于正常。Adiponectin与胰岛素抵抗有密切联系,并可能有抗动脉粥样硬化的作用,本文拟对adiponectin的研究现状作一简要介绍。
1 Adiponectin 基因学和蛋白质结构
1995年,Scherer等首先报道了一种新基因,其mRNA表达在脂肪细胞分化过程中明显增加(约100倍),并将其编码的蛋白质命名为Acrp30 (adipocyte complement-related protein of 30kD) ,即小鼠adiponectin。小鼠adiponectin的mRNA仅在脂肪组织表达,Maeda等于1996年从脂肪组织的cDNA文库中分离得到编码adiponectin的cDNA,人adiponectin基因是单拷贝基因,位于染色体3q27。基因全长约16kb,由3个外显子及2个内含子组成,编码序列,起始于外显子2,启动子区未发现TATA盒子。在启动子区域存在过氧化物酶体增殖活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)、CCAAT/增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancer binding protein-α, CEBP/α)、CEBP/β、固醇调节元件相关蛋白质(sterol regulatory element-binding protein,SREBP)、激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)等转录因子的结合位点。人adiponectin由244个氨基酸组成,氨基端1~18氨基酸为分泌信号肽,19~41氨基酸为一个特异的非螺旋序列,42~107氨基酸为3个分别含22个氨基酸残基的胶原重复序列, 羧基端108~244氨基酸为球形结构域。Adiponectin与胶原Ⅷ、Ⅹ和补体C1q 高度同源,X线晶体衍射技术显示adiponectin的球状结构域与TNF-α的结构高度同源,揭示adiponectin与TNF-α在功能上有相关性[2]。
Yamauchi等[3]人发现adiponectin存在2种受体, A
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