药剂学第3章.pptVIP

第三节 注射剂的制备 一、注射剂的制备工艺流程 总流程由注射用水的制备、安瓿的前处理、注射液的配制及成品的制备四部分组成 二、注射用水的质量要求及其制备 1、注射用水的质量要求 一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定。 pH为5.0~7.0, 氨含量 不超过0.00002%. 还必须通过热原检查。 制备后12h内使用。 注射用水的制备 原水处理方法 1、离子交换法 2、电渗析法 3、反渗透法 三、 热原 热原(Pyrogens)是指注射后能引起人体致热反应的物质。 热原是微生物的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。 脂多糖是内毒素的主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可以认为热原=内毒素=脂多糖。 热原的分子量一般为1?106左右。 2.???? 热原的性质 (1) 耐热性：在通常注射剂灭菌的条件下，往往不足以使热原破坏，这点必须引起注意； (2) 滤过性：热原体积小，一般滤器均可通过，但活性炭可以吸附热原； (3) 水溶性：热原能溶于水； (4) 不挥发性：热原在蒸馏时，可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水，故应设法防止； (5) 其它：热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波破坏。 3.污染热原的途径 (1)从溶剂中带入； (2)从原料中带入； (3)从容器、用具、管道和装置等带入； (4)制备过程中的污染； (5)从输液器带入。 4. 热原的除去方法 (1) 高温法：250℃加热30分钟以上； (2) 酸碱法：用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理； (3) 吸附法：活性炭的吸附作用，同时有助滤脱色作用； (4) 离子交换法 (5) 凝胶滤过法 (6) 反渗透法 (7) 超滤法 四、注射剂的制备 (一) 安瓿的种类和式样 注射剂的容器是由硬质中性玻璃制成的安瓿或容器。 安瓿的式样：有颈安瓿与粉末安瓿。 规格：1、2、5、10、20ml等。 粉末安瓿系供分装注射用粉末或结晶性药物之用。 目前国内规定用易折安瓿，即在安瓿上有一环或刻痕，此种安瓿又叫刻痕色点曲颈易折安瓿。 (二) 安瓿的质量要求 目前制造安瓿根据它们的组成可分：中性玻璃、含钡玻璃与含锆玻璃三种。 中性是低硼硅酸盐玻璃，化学稳定性较好，作为pH接近中性或弱酸性注射剂的容器。 含钡玻璃的耐碱性能好，可作碱性较强注射剂的容器。 含锆玻璃系含少量氧化锆的中性玻璃，具有更高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀。 (三) 安瓿的检查 包括进行物理和化学检查。 物理检查：主要检查安瓿外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性等。 化学检查：玻璃容器的耐酸性、耐碱性检查和中性检查，可按有关规定的方法进行。 装药试验：必要时需作装药试验，证明无影响方能应用。 (四) 安瓿的切割与圆口 切割使安瓿颈具有一定的高度便于灌药与熔封。 圆口系利用强烈火焰喷烘颈口截面，使熔融光滑。 圆口完毕后拍出安瓿内的玻屑，贮存时不得重压。  (五) 安瓿的洗涤 安瓿先灌瓶蒸煮，进行热处理。一般使用离子交换水。 蒸瓶的目的是使瓶内灰尘和附着的砂粒等杂质经加热浸泡后落入水中，同时让玻璃表面的硅酸盐水解，微量的游离碱和金属离子溶解，使安瓿的化学稳定性提高。 安瓿的设备有：喷淋式安瓿洗涤机组、气水喷射式安瓿洗涤机组、超声波安瓿洗涤机组。 (六) 安瓿的干燥或灭菌 安瓿洗涤后，一般要在烘箱内用120～140℃温度干燥。盛装无菌操作或低温灭菌的安瓿则须用180℃干热灭菌1.5小时。 大量生产，采用隧道式烘箱，用红外干燥装置，一般350℃经5分钟，能达到安瓿灭菌的目的。 经过350℃的高温，很快就完成了干热灭菌，而且安瓿极为洁净。 五、注射液的配制与滤过 (一) 注射液的配制 1.配制用具的选择与处理 配制用具有：夹层配液锅，搅拌器 用具的材质有：玻璃、搪瓷、不锈钢、聚乙烯 调配器具使用前，要用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗净，临用前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。 2. 配制方法 配液方式有两种，一种是稀配法，原料质量好的可用此法。 还有一种是浓配法，可滤除溶解度小的杂质。 3. 配液注意事项 配液应在洁净无菌环境进行 配制剧毒药品应严格称量与校核 对不稳定药物应注意调配顺序 对于不易滤清的药液可加0.1%～0.3%的活性炭或通过铺有炭层的布氏漏斗 配制油性注射液一般先将注射用油在150～160℃ 1～2小时灭菌，冷却后进行配制 4.注射液的过滤 滤器的种类与选择 1、滤纸 2、脱脂棉 3、织物介质 4、烧结金属过滤介质 5、多孔塑料过滤介质 6、垂熔玻璃过滤介质 7、微孔滤膜 滤过装置 主要过滤装置： 1、一般漏斗类：玻璃漏斗和布氏漏斗 2、垂熔玻璃滤器 3、砂滤棒 4、板框式压滤机 5、微孔滤膜