HPV病毒重点.pptVIP

分 类 　种属特异性，如牛乳头瘤病毒（BPV）， 人乳头瘤病毒（HPV)等。 嗜皮肤性乳头瘤，嗜粘膜性乳头瘤。　 分为高危型、低危型。 人乳头瘤病毒（HPV) 致病：皮肤表面疣 尖锐湿疣 宫颈癌 预防和治疗 皮肤表面疣：局部治疗 尖锐湿疣（STD)：局部治疗 宫颈癌：疫苗 HPV 治疗性疫苗 治疗性疫苗----已感染者或患者。 HPV早期蛋白E6、E7含有多个T细胞表位,可在感染细胞表面组成性表达，是HPV治疗性疫苗的首选靶抗原。 安全性问题： 消除其转化活性 治疗： 局部治疗 无花果 大蒜 冷冻、 电灼、激光或手术 人乳头瘤病毒 (Human Papilloma Virus HPV) 乳头瘤病毒科 引起人类皮肤粘膜增生性病变 型别多：100多型 高危型16，18型：与宫颈癌发生有关 低危型6，11型：生殖器尖锐湿疣 1,2,3,4型等：引起皮肤表面的疣 Infections Cause of Cancer Human papillomavirus(HPV) 球形，直径52-55ｎｍ ２０面体立体对称 72个壳微粒 人乳头瘤病毒基因结构 环状，ｄｓＤＮＡ 早期基因：E1－E7 ORF 早期蛋白：复制、转录调控、翻译 转化致瘤 晚期基因：L1－L2 ORF 晚期蛋白：L1主要衣壳蛋白　　　　　　　　　　 L2次要衣壳蛋白 L1和L1+L2蛋白能自我组装 真核细胞内组装成病毒样颗粒（VLP) 制备疫苗 分 型 　　　　　　　　　　　　　　　　　 核酸杂交分析同源性小于５０％，按发现的先后次序确定型别。 现已超过１００个型。 细胞培养 在培养细胞中不能产生完整的病毒颗粒。 培养的人表皮角化细胞（keratinocyte)中感染疣HPV，病毒DNA可以复制并持续存在，但测不到衣壳蛋白，分离不到病毒颗粒。 基底层 棘层 颗粒层 角质层 病毒的增殖 HPV增殖与上皮细胞分化状态有关： 角质层细胞 －－ 病毒颗粒释放 颗粒层 细胞 －－ 晚期基因表达（L1、L2衣 壳蛋白)， 病毒装配成熟 棘层细胞 －－ 早期基因转录、表达 基底层细胞 －－ 低拷贝的病毒核酸 HPV致病 1. 皮肤肿瘤 : 如寻常疣（1、2、3、4型） 扁平疣（3型，10型） 1991年-2005年 2．尖锐湿疣： 生殖器疣 HPV-6、11型 软下疳 3.宫颈癌： 宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一， 仅次于乳腺癌，位居第二位。 在宫颈癌标本中检测HPV核酸。８０～９０％ HPV 1６型阳性，其余依次为１８、３１、４５、33、35、39、51、52、56、58型等，在中国５８型仅次于１６型。 STD HPV转化蛋白 “高危型” HPV 16型和 18型的早期蛋白E6, 可与p53结合并降解p53 ，具有诱导宿主细胞发生转化的活性。 “低危型”HPV E6 蛋白很少或缺乏转化活性。 E7蛋白的致瘤机制 E7与Rb 蛋白结合是 转化的关键 E7结合Rb－干扰Rb与转录因子E2F的结合－释放E2F－细胞周期紊乱 E7还可与p170 、 p130、cyclin A 、CDK等结合细胞周期紊乱 可反式激活 c-jun 等转录因子 E5蛋白的作用 在HPV中，E5是重要的致瘤蛋白 使鼠上皮细胞转化，促进人上皮细胞分裂增殖 整合部位 HPV１６多整合于毗邻c-myc启动子，靠近 n-myc，从而激活n-myc 癌基因启动子，引起c-myc基因扩