作用于血液与造血器官的药物讲述.pptVIP

肝素抗凝血机制 Anticoagulants: Heparin 肝素通过AT-Ⅲ灭 活因子Ⅱa、Ⅸa 时，必须同时与AT-Ⅲ 及因子结合； 低分子量肝素灭活 Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结 合即可。 Mechanism of action 不良反应 1.自发性出血: 颅内出血, 监测凝血酶原时间(18-24S) 注射维生素K或输新鲜血 2. 胎儿骨骼发育异常(影响r-羧化) 应用：急性心肌梗塞、深静脉血栓、肺栓塞、腿底血管栓塞、须早期用药，6h内应用效果最好． 　　　静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积减少，梗死血管重建血流。 　　　首次剂量宜大：以中和抗体。因人体内常有链球菌抗体，尤其是近期有链球菌感染者含量更多，可中和链激酶 　　尿激酶价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者 不良反应 1.出血（溶解生理性的纤维蛋白） 注射对羧基苄胺 2.过敏反应: 链激酶致皮疹，药热 (尿激酶人肾细胞合成, 无抗原性) 阿尼普酶:链激酶1:1赖-纤溶酶原复合物 葡激酶:免疫原性强 重组葡激酶 组织纤溶酶原激活因子 （Tissue Plasminogen Actiator t-PA） 含527个氨基酸残基的丝氨酸蛋白 内源性t-PA由血管内皮产生，已能用DNA重组技术制备 内源性纤溶酶原→纤溶酶 对血栓部位有一定的选择性：对循环中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍。　T1/2为5min. 应用：肺栓塞,急性心肌梗塞(再通率高),iv 不良反应：少出血,过量也引起出血 抗纤维蛋白溶解剂（Antifibrinolyin） 氨甲苯酸与氨甲环酸 （P-aminomethylbenzoc Acid , PAMBA及Transamic Acid , AMCHA）对羧基苄胺 作用：竞争性抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能变成纤溶酶 临床应用： 纤溶亢进所致出血：如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血。 血友病患者 ，遇有出血情况时，可减少出血。 溶栓药（链激酶、尿激酶）过量引起的出血。 注: 癌症出血、创伤出血无效(无纤溶酶原激活因子) 结合的关键部位是： 纤维蛋白的赖氨酸残基。 此类药物的化学结构与赖氨酸相似 * * 作用于血液及造血器官的药物 第一节　抗凝血药 第二节　纤维蛋白溶解药 第三节　抗血小板药 第四节　促凝血药 第五节　抗贫血药 第六节　血容量扩张剂 第一节 抗凝血药(anticoagulants) 凝血因子→蛋白质水解活化的连锁反应→纤维蛋白原→纤维蛋白＋血细胞→血凝块 抗凝血药 Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激素 Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子 凝血因子（blood clotting factors） 遗传性出血性疾病 血友病甲（缺乏凝血因子ⅤⅢ） 血友病乙（缺乏凝血因子Ⅸ）血友病丙（缺乏凝血因子Ⅺ） Blood Vessel Injury IX IXa XI XIa X Xa XII XIIa Tissue Injury Tissue Factor TPL VIIa VII Ⅱ Ⅱa Fibrinogen Fribrin monomer Fibrin polymer XIIIa 内源性凝血系统 外源性凝血系统 Factors affected By Heparin Vit. K dependent Factors Affected by Oral Anticoagulants 第一步： 凝血酶原激活物的形成 第二步： 凝血酶的形成 纤维蛋白原转化为纤维蛋白 HMWK, Ka PL XIII 直链粘多糖 分子量为5—30 kDa，平均12 kDa 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取 肝素(heparin) [化学结构与来源] 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 分子越长则凝血酶抑制作用越大 【药理作用】 2. 降脂作用:使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解乳糜微粒及VLDL(停药后 “反跳”) 3. 抗炎作用:抑制炎症介质和炎症细胞活动 4. 抑制平滑肌细胞增生 5. 抑制凝血酶，抑制血小板聚集 肝素加速这一反应达千倍 单核巨噬细胞系统所消除 heparin thrombin* AT III AT III heparin t