作用于血液造血系统的药物讲述.pptVIP

Chapter 23作用于血液和造血系统的药物 Review 1、强心苷有哪些药理作用、临床应用和不良反应？ 2、为什么强心苷可用于治疗心衰而肾上腺素则可用于治疗心跳骤停? 3、治疗不同心衰的基础用药是哪些? Section 1 抗凝血药与促凝血药 一、概述 （一）生理性止血过程 ①血管收缩；②血小板粘附与聚集；③内、外源性凝血系统的启动 （二）凝血与抗凝血系统 1、组成：凝血系统：全部凝血因子 抗凝系统：抗凝血酶、纤溶系统 2、关系：相辅相成，对立统一。 抗 、促凝血药 2 二、常用抗凝血药 分类：影响凝血因子药；促纤维蛋白溶解药；抗血小板药 （一）影响凝血因子药：主要通过降低血中凝血因子的数量而发挥抗凝血作用，只防止血栓形成与扩大，不溶解血栓。 肝素 【来源】 从猪的肠黏膜及猪和牛的肺中提取。 【化学性质】 为具强酸性（含负电荷）的黏多糖硫酸酯，平均分子量为12 kDa。 抗 、促凝血药 3 【体内过程】 Absorption：口服不吸收，只宜静注。 Distribution：主要分布于血管内。 Elimination：主要经肝单核-巨噬细胞系统的肝素酶分解后经肾排泄。尿中有部分原形药。t1/2随用量增加而延长。 【药理作用】 1、抗凝血：结合并激活AT-Ⅲ→抑制或灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa并抑制血小板的黏附与聚集。 抗 、促凝血药 4 特点：强；快；体内、外抗凝。 2、降血脂（无临床应用价值）：促血管内皮释放脂蛋白酯酶→促进血中乳糜微粒和LDL水解。 【临床应用】 1、体内抗凝：防治各种血栓栓塞性疾病、DIC早期。 2、体外抗凝：心导管检查、体外循环、血液透析等。 抗 、促凝血药 5 【不良反应】 1、出血：注意观察病人，控制剂量，监测凝血时间及部分凝血酶时间，必要时用魚精蛋白解救（1mg魚精蛋白可中和100u肝素）。 2、短暂性血小板减少：促进PF4释放并与之结合→血小板免疫性损伤。停药可恢复。 3、其他： ①偶致过敏（皮疹、发热、哮喘、结膜炎等）；②久用可致骨质疏松和自发性骨折；③可致早产及死胎，孕妇忌用。 【禁忌症】 过敏、有出血倾向、严重高血压、孕产妇等禁。 抗 、促凝血药 6 低分子量肝素 ( LMWH ) 【来源与性质】 来源：肝素经酶或化学降解而得 性质：同肝素，但分子量6.5kDa。 【主要特点】 1、能选择性抑制Ⅹa，少致出血（抗凝血与致出血作用相分离）。 2、作用较持久：静注可维持12 h，皮下注射可维持24 h。 3、较少致血小板减少 抗 、促凝血药 7 【常用制剂】 依诺肝素、替地肝素、弗希肝素、洛吉肝素等。 香豆素类 【体内过程】 Absorption：口服吸收华法令（快而完全）醋硝香豆素双香豆素（慢而不规则）。 Distribution：血浆蛋白结合率高（99%） Elimination：华法令与双香豆素主经肝代谢后随尿排泄；醋硝香豆素主以原形经肾排泄。 抗 、促凝血药 8 【药理作用】 抑制过氧化物还原酶→抑制Vit.K环氧化物转变成氢醌型Vit.K→抑制肝合成有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。 特点： ①口服有效；②作用慢而持久；③ 仅体内抗凝 【临床应用】 防治血栓栓塞性病，急者可与肝素同时用，待本类药显效后，撤掉肝素。 【不良反应】 1、出血：需控制凝血酶原时间为18~24s，必要 时静注大量Vit.K或输鲜血（内含有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）。 抗 、促凝血药 9 2、华法令可透过胎盘，影响胎儿骨骼及血液蛋白的?-羧化作用，影响胎儿骨骼发育，孕妇禁用。 3、罕见“华法令诱导的皮肤坏死”：多发生于用药后3~7天。 【药物相互作用】 1、使其作用增强的因素：①血浆蛋白强结合型药（阿司匹林、保泰松等）；②维生素K缺乏；③肝病；④抗血小板药（阿司匹林等）；⑤肝药酶抑制剂（丙米嗪、甲硝唑、西咪替丁等）。 抗 、促凝血药 10 2、使其作用减弱的因素：药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等）。 【常用药物】 双香豆素（dicoumarol）；华法令（warfarin, 苄丙酮香豆素）；醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝） 枸橼酸钠 (Sodium Citrate) 【药理作用】 络合Ca2+→抑制血液凝固 特点： ①仅适于体外抗凝；②价廉 抗 、促凝血药 11 【临床应用】 体外抗凝：保存血液、保存抗凝血标本 【不良反应】 低血钙：每输入1000ml库存血，应加5%氯化钙或10%葡萄糖酸钙10ml。 （二）促纤维蛋白溶解药 （fibrinolytics） 即溶栓又抗凝。 【药理作用】 激