化疗药的心肺毒性(设计后)方案.ppt

重组人粒细胞刺激因子 重组人粒细胞刺激因子 重组人粒细胞刺激因子 重组人粒细胞刺激因子 重组人粒细胞刺激因子 重组人粒细胞刺激因子 重组人促红素注射液（CHO细胞） 重组人促红素注射液（CHO细胞） 重组人促红素注射液（CHO细胞） 重组人促红素注射液（CHO细胞） 重组人促红素注射液（CHO细胞） 重组人血小板生成素注射液 重组人血小板生成素注射液 重组人血小板生成素注射液 重组人血小板生成素注射液 重组人血小板生成素注射液 表4：ADM组用药前后左室功能各项参数比较 （X±S,n=25) 磷酸肌酸钠 磷酸肌酸钠 磷酸肌酸钠 磷酸肌酸钠 磷酸肌酸钠在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用。它是心肌和骨骼肌的化学能量储备，并用于ATP的再合成，ATP的水解为肌动球蛋白收缩过程提供能量。 适应症 心脏手术时加入心脏停搏液中保护心肌。缺血状态下的心肌代谢异常。 用法用量 每次1.0g，每日1-2次，在30-45分钟内静脉滴注。 2.心脏毒性： 2）慢性心肌病（以ADM为例） （1）临床表现： 亚临床心肌病：同位素扫描时发现心功能受损； 非致死性：多为低血压，窦性或窦缓，心室肥大， 心肌劳损。 （亚临床心脏毒性发生率远高于慢性心衰， Gottdiener等报道32例ADM累积量为 480-550mg/m2时，心脏异常者占62%， 无一例CHF，多在常规剂量6-8月后出现） 致死性心肌病：充血性心力衰竭（congestive heart failure CHF) 发生率：约11%（0—41%） 机理：ADM可引起组胺浓度升高或抑制心肌鸟苷酸 化酶的活性，使C-GMP的浓度降低，导致心 律不齐或细胞损伤； 对机体的影响：常在治疗停止后几天恢复，一般不 影响药物的作用，但偶尔报告发生可致命的 室性心动过速 （2）心包炎-心肌炎综合征： 当ADM剂量超过180mg/m2时可能发生，表现为心 律失常，明显的心肌功能障碍，病理发现为累及心 包和心肌外层的急性炎症过程。 （3）偶可引起心绞痛,老年人或有高血压患者易发生,可能 与药物刺激有关。 2.心脏毒性： 2）慢性心肌病（以ADM为例） A、在NADH-P450氧化酶作用下产生自由基； B、可能抑制心肌细胞Na-K-ATP酶 C、抑制心肌细胞核酸代谢 D、产生抗心脏自身免疫反应 E、抑制细胞呼吸:（抑制心肌能量代谢，有学者证实，补 充外源性辅酶Q10，有一定的治疗作用） F、可促进心肌细胞钙通道开放，钙离子内流，引起心肌 能量代谢异常和离子转运紊乱； G、可鳌合二价离子如锌铜镁等微量元素代谢紊乱。 发生机制 6%-30%病人可出现一过性心电图改变，表现为室上性心动过速，室性期外收缩及ST-T段改变，1%病人出现延迟性进行性心机病变，表现为急性充血性心力衰竭，与累积剂量密切相关，大多发生于总量400mg/m2的病人。 一般认为ADM的累积量以240-300mg/m2（总量400mg）为宜,超过400mg则易发生心脏毒性。 Mohamed等研究发现EPI累积量达450mg/m2时可能出现心肌的病理损害，超出这一剂量需心脏检测，Jelic等结果表明，EPI最大安全累积剂量为1440mg/m2，在他观察的106例患者中，无一例发生急性或亚急性心功能异常，但有1例累积量为1440mg/m2的患者CR持续25个月时死于充血性心力衰竭。 阿霉素心脏毒性 左心收缩功能： 左心室短轴缩短率（LVFS） 左室射血分数（LVEF） 左室舒张功能： 左房排空指数（LAEI） E峰速率（E） A峰速率（A）