医学生-人类疾病的模式生物学资料.ppt

小结 模式生物：科学研究中，用以揭示某种具有普遍规律性的生命现象的生物物种。 由于生物进化的保守性，在某一种生物内的生物过程很可能在高等生物（例如人）中也是类似甚至完全一样的。因此研究人员可以利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 模式生物广泛应用于遗传学和发育生物学的研究中，常用的模式生物有：大肠杆菌、酿酒酵母、秀丽线虫、海胆、果蝇、斑马鱼、爪蟾、小鼠、大鼠、拟南芥、水稻等。 各模式生物各具优点，其研究成果不仅揭示特定物种的特点，还有助于探索生物发育的普遍规律和机制。 2013/4 * 医学遗传学国家重点实验室 State Key Lab of Medical Genetics 1996年4月，在国际互联网的公共数据库中公布了酿酒酵母(以下简称酵母)的完整基因组顺序，它被称为遗传学上的里程碑。因为首先，这是人们第一次获得真核生物基因组的完整核苷酸序列；其次，这是人们第一次获得一种易于操作的实验生物系统的完整基因组。酵母是一种较好的模式生物，通过对其基因组的深入研究将有助于人们了解高等真核生物基因组的结构和功能。 酿酒酵母作为一种模式生物在实验系统研究方面具有许多内在的优势。首先，酵母是一种单细胞生物，能够在基本培养基上生长，使得实验者能够通过改变物理或化学环境完全控制其生长。其次，酵母在单倍体和二倍体的状态下均能生长，并能在实验条件下较为方便地控制单倍体和二倍体之间的相互转换，对其基因功能的研究十分有利。如在单倍体状态下，只需一次基因替换，就能得到某个特定基因缺失的酵母株；而对于一些缺失后致死的基因，人们可以在二倍体菌株中进行基因替换，然后通过孢子筛选，获得带有基因缺失的单倍体菌株。此外，酵母的生命周期很适合经典的遗传学分析，使得在酵母16条染色体上构建精细的遗传图谱成为可能。更重要的是，目前已发展了一些非常有效的技术使得酵母基因组中6000个基因中的任何一个基因均能被突变的等位基因取代，甚至从基因组中完全缺失，这种方法具有很高的效率和准确性［1～3］。 1．酵母基因组组成 在酿酒酵母测序计划开始之前，人们通过传统的遗传学方法已确定了酵母中编码RNA或蛋白质的大约2600个基因［4］。通过对酿酒酵母的完整基因组测序，发现在12068kb的全基因组序列中有5885个编码专一性蛋白质的开放阅读框。这意味着在酵母基因组中平均每隔2kb就存在一个编码蛋白质的基因，即整个基因组有72％的核苷酸顺序由开放阅读框组成［5］。这说明酵母基因比其它高等真核生物基因排列紧密。如在线虫基因组中，平均每隔6kb存在一个编码蛋白质的基因［6］；在人类基因组中，平均每隔30kb或更多的碱基才能发现一个编码蛋白质的基因。酵母基因组的紧密性是因为基因间隔区较短与基因中内含子稀少。酵母基因组的开放阅读框平均长度为1450bp即483个密码子，最长的是位于XII号染色体上的一个功能未知的开放阅读框(4910个密码子)，还有极少数的开放阅读框长度超过1500个密码子。在酵母基因组中，也有编码短蛋白的基因，例如，编码由40个氨基酸组成的细胞质膜蛋白脂质的PMP1基因。此外，酵母基因组中还包含：约140个编码RNA的基因，排列在XII号染色体的长末端；40个编码SnRNA的基因，散布于16条染色体；属于43个家族的275个tRNA基因也广泛分布于基因组中。表1提供了酵母基因在各染色体上分布的大致情况。 * 它的幼虫含有556个体细胞和2个原始生殖细胞，成虫则根据性别不同，具有不同的细胞数。最常见的雌雄同体成虫成熟后，含有959个体细胞和2000个生殖细胞，而较少见的雄性成虫，则只有1031个体细胞和1000个生殖细胞。 黑腹果蝇——打开诺贝尔奖大门的金钥匙 Morgan 遗传学之父 1933年诺贝尔医学或生理学奖 —— 从果蝇白眼突变到染色体的基因之谜 Muller 果蝇突变大师 1946年诺贝尔医学或生理学奖 —— X射线诱发果蝇突变 Lewis Volhard Wieschaus 1995年诺贝尔医学或生理学奖 —— 果蝇胚胎发育 胚胎发育的秘密 胚胎如何由一个细胞发育成特化器官？？ 受精卵 特化器官 畸形个体 完美个体 细胞分裂 正常发育 基因突变 分裂、发育 果蝇揭示的“秘密” BX：「双胸」突变果蝇 基因的功能与身体发育有关 「同源异型转变」（homeotic transformation）：将身体一部分构造变为另一相似构造的转变。造成这类转变的基因就称为同源异型基因（homeotic gene）。 果蝇揭示的“秘密” 黑腹果蝇（Drosophila Melanogaster） 应用： 癌症 神经退行性疾病 （药物筛选，遗传操作） 行为学 免疫 衰老 多基因遗传 “彩虹大脑” UAS/GA