探针药物法评价艾瑞昔布对CYP450酶活性影响.pdf

讨论……………………………………………………………………90 小结……………………………………………………………………90 参考文献………………………………………………………………91 结论………………………………………………………………92 综述昔布类非甾体抗炎药药动学及药效学概述………………………93 致谢…………………………………………………………………………99 个人简历……………………………………………………………………100 万方数据 中文摘要 探针药物法评价艾瑞昔布对CYP450酶活性的影响 摘 要 第一部分探针药物法评价艾瑞昔布对CYP3A酶的影响 目的：建立CYP3A探针药物咪达唑仑的HPLC测定方法，通过比较 合用艾瑞昔布前后大鼠体内咪达唑仑药动学参数的变化，进而探讨艾瑞昔 布对CYP3A酶是否有诱导或者抑制作用。 方法：色谱条件：Diamonsil mmx4．6 C18色谱柱(250nli／1，5岬)； 流动相为乙腈．水(56：44，V／V)；检测波长：225nnl；流速：1．0mL·min～； 柱温：30℃；内标：地西泮。将大鼠随机分为实验组和对照组，每组20 只，实验组每次灌胃艾瑞昔布灌胃液20 mg·kg一，2次／天，对照组每天灌 胃等量纯化水，连续7天。第8天，每只大鼠尾静脉注射咪达唑仑10 mg·kg一，于给药后不同时间点眼内眦取血，样品离心后取上层血浆样品 mL沉淀蛋白， 200止于5mL离心管中，加入内标溶液20止，加入乙腈1 涡旋振荡3 mL离心 min，离心(6525×g)2min，取上清液950此于1．5 管中，40℃水浴下氮气流吹干，残渣用100止流动相复溶，20此进样分 13．1 析。血浆药物浓度采用DAS2．1．1软件拟合药动学参数，使用SPSS 软件对两组的药动学参数进行统计学分析。 1．85士4．45) 组与对照组主要药动学参数的差异均无统计学意义(尸O．05)。 结论：本研究建立了大鼠血浆中咪达唑仑HPLC测定方法，药动学实 验结果显示，合用艾瑞昔布前后咪达唑仑药动学参数无显著性变化，艾瑞 昔布对大鼠静脉注射咪达唑仑的药动学无影响，说明艾瑞昔布不影响 CYP3A酶活性。 万方数据 中文摘要 第二部分探针药物法评价艾瑞昔布对CYP2C9酶的影响 探针药物法研究艾瑞昔布对大鼠体内CYP2C9酶的影响。 rnlTl×250 方法：色谱条件：Diamonsil mrn，5 C18色谱柱(4．6 wn)； 流动相为乙腈一水．冰醋酸．三乙胺(50：50：0．4：0．5，V／V／V／V)；检测波长： 230 nlrl；流速：1．0 mL·min～；柱温：30℃；内标：卡马西平。将大鼠随 机分为实验组和对照组，每组18只。实验组每天灌胃艾瑞昔布灌胃液20 mg·kg～，2次／天；对照组每次灌胃等量纯化水，连续7天。第8天，每 只大鼠灌胃甲苯磺丁脲灌胃液50 mg·kg～，分别于给药后不