脂代谢(药学专业)2精讲.ppt

二 *胆固醇的转化 生成生理活性物质，参与调节代谢或排除体外 1.转变为胆汁酸(bile acid): 为胆固醇代谢的主要去路 2. 转化为类固醇激素： 胆固醇是合成类固醇激素的原料-- 　 肾上腺皮质：皮质醇，醛固酮 　 睾丸间质细胞：睾丸酮 　 卵巢（卵泡、黄体）：雌二醇、孕酮 3.? 转化为VitＤ３ （皮肤）氧化 紫外光照射 胆固醇　　 ７-脱氢胆固醇　 VitＤ３ 4.直接由肠道排出。 * * 第七章 脂 类 代 谢 metabolism of lipid 第四节 脂酸的合成代谢（重点）： 　　 （一）软脂酸的合成（Ｃ１６） 1.合成部位:线粒体外胞液,主要在肝组织。　　　　　　　 2.合成原料:乙酰CoA、ATP、 HCO3-、NADPH、Mn2+。 　原料在线粒体内生成，合成脂酸在胞液，需要将乙酰CoA运至胞液： 柠檬酸-丙酮酸循环（citrate pyruvate cycle） 3.脂酸合成反应过程 （1）丙二酰CoA合成： *乙酰CoA羧化酶(脂酸合成的限速酶） 乙酰CoA ＋ATP + HCO3- 丙二酰CoA +ADP +Pi （2）脂酸合成:从乙酰CoA和丙二酰CoA开始合成长链脂酸，是一个重复的加成反应，每次延长2个C原子. 脂酸合成酶系 丙二酰CoA 长链脂酸 脂酸合成酶系由7种酶活性（哺乳动物）的多功能酶完成（二聚体），ACP（酰基载体蛋白）辅基为合成中脂酰基的载体。 总的过程以软脂酸为例：由1分子乙酰CoA和7分子丙二酰CoA缩合而成。每次延长两个碳原子，连续7次重复加成。 ACP结构 经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。 C E S O=C CH3 A C P S C=O CH2—COO- C E S O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 A C P S C=O CH2—COO- C E S O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 A C P S C=O CH2—COO- O- O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 C E A C P HS HS + 4H++4e- CO2 C E S O=C CH2 CH2 CH3 A C P S C=O CH2—COO- 4H++4e- CO2 4H++4e- CO2 　 每轮反应经酰基转移,缩合、加氢、脱水、再加氢，碳原子由２个增加至４个。 经过７次循环后生成16个碳原子的软脂酰-Ｅ２: 硫酯酶 软脂酰-Ｅ２ 游离软脂酸。 ? 总反应式：（重点）： CH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA+14NADPH+14H+ CH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+ （二）脂酸碳链的加长（重点）： 更长碳链的脂酸则是对软脂酸的加工，使其碳链延长。 部位：(肝细胞)内质网或线粒体中 1. 内质网脂酸碳链延长酶系：丙二酰CoA为2碳单位 2.线粒体(延长)酶体系：乙酰CoA为2碳单位 (三)不饱和脂酸的合成 人体不饱和脂酸：软油酸（16:1,Δ9） 油酸（18:1,Δ9） 亚油酸（18:2,Δ9,12） 必需脂肪酸 亚麻酸（18:3,Δ9、12、15） 花生四烯酸(20:4,Δ5、8、11、14) 前两种单不饱和脂酸可由人体自身合成 后三种多不饱和脂酸必需从食物摄取 动物含Δ４，Δ５，Δ８，Δ９去饱和酶，缺乏Δ９以上的去饱和酶；植物含