脂代谢异常本科(已看,较好)精讲.ppt

内 分 泌 系 统 疾 病 脂代谢异常 脂代谢异常讲课大纲 脂代谢基础 明确脂质，脂蛋白，载脂蛋白的概念及其相互关系 了解脂代谢（甘油三脂和胆固醇代谢）的过程 脂代谢异常的定义和分类 脂代谢异常的诊断和处理 不同脂质异常的药物选择的问题 脂质理化特点 脂质不溶于水 必须与特殊蛋白（载脂蛋白）结合，形成脂蛋白（才兼有水溶和脂溶性，溶于血浆中运送到全身组织进行代谢） 脂蛋白的概念(脂质＋载脂蛋白） 由蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂组成 根据蛋白质不同，胆固醇、甘油三酯含量分为多种 含甘油三酯多者密度低，少者密度高。 脂蛋白结构 脂蛋白种类 脂蛋白种类 载脂蛋白 脂蛋白的蛋白部分(特殊蛋白！） 转运脂质 激活脂代谢中三种主要代谢酶 lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT) lipoprotein lipase (LPL) hepatic triglyceride lipase (HTGL) 与细胞表面受体结合 分为Apo A、B、C、D、E五型，再分多个亚型 ApoB：主要存在LDL，可估计 LDL水平和CVD危险 ApoA-I ： 主要存在 HDL，与 CVD 危险负相关 血脂代谢途径 血脂来源 外源性（食物）：胆固醇和甘油三脂均在小肠吸收后形成CM经淋巴系统进入体循环。 内源性:小肠和肝脏合成胆固醇和甘油三脂，构成脂蛋白后直接进入血循环 胆固醇的代谢 胆固醇合成的关键酶 甘油三脂作用 甘油三脂的作用是组织供能 因此分解（去路）的多少决定了它的血浓度 分解酶（脂蛋白脂酶LPL）是关键 血脂异常的定义 由于脂肪代谢或运转异常，使血浆中一种或几种脂质及脂蛋白异常 血脂异常的分类 高脂蛋白血症表型分类法（简易分型法） 是否继发于全身疾病分类（原发和继发） 基因分类（有无家族基因缺陷） 原发性高脂血症分型及特点--- WHO 血脂异常分类 简易表型分类法（重点掌握!!!） 高甘油三脂血症 高胆固醇血症 混合型高脂血症 血脂异常的分类 继发性高脂血症病因分类 血脂异常的定义 除脂质(TG ,TC)外，还包括脂蛋白(LDL.HDL)异常！！！ why ? 诊 断 临床表现 脂质在真皮内沉积 黄色瘤 脂质在血管内皮沉积 动脉粥样硬化 冠心病 脑血管病 周围血管病变 黄色瘤 动脉粥样硬化 实验室检查 LDL(mmol/l)=TC-HDL-TG/2.2 LDL(mg/dl)=TC-HDL-TG/5 治 疗 治疗原则 饮食、运动锻炼 依病情、危险因素、血脂水平决定药物治疗 积极治疗原发病 长期综合治疗 治疗开始与控制标准 饮食治疗 基本治疗措施 目的：降低血浆胆固醇，保持均衡营养 药物治疗 他丁类 羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，抑制胆固醇生物合成 纤维酸类（贝特类） 增强脂蛋白脂酶（LPL）活性 激活PPARα，转录水平刺激（LPL）表达 促进TG水解 药物治疗 胆酸螯合树脂类 阻止肠道吸收胆酸或TC 烟酸及其衍生物 抑制脂肪组织分解 减少VLDL合成与分泌 鱼油ω-3脂肪酸 EPA（二十碳五烯酸）、DHA （二十二碳六烯酸） 抑制肝脏合成VLDL HMG-CoA还原酶抑制剂（他丁类） 一线药物 平均降低LDL胆固醇20～60% 大剂量时，同时降低VLDL和TG水平 对明显高TG（500mg/dL）血症和高CM血症无特别疗效 不影响血糖控制，耐受性较好 副作用：肌病、胃肠道反应、头痛、睡眠紊乱， 肝功能异常 他汀类药物动力学与代谢 纤维酸衍生物（贝特类药物） 主要降低TG，升高HDL 严重高TG血症、降低急性胰腺炎的首选降脂药物 不影响血糖控制 血脂异常药物治疗目前一线药物 他汀类： － 适用于治疗LDL-C升高 － 能降低TG 和升高HDL-C － 能与低剂量树脂合用 － 糖尿病肾病患者适用 贝特类： － 适用于单纯性TG升高以预防胰腺炎 － 适用于TG升高伴HDL-C降低的患者 － 能与低剂量树脂合用 － 糖尿病肾病患者需减量 小结 血脂，脂蛋白，载脂蛋白的概念 血脂异常的概念 降血脂药的种类和选择 原发性：遗传性脂代谢紊乱疾病 继发性：继发于糖尿病、甲减、肾病综合征、胆道阻塞；透析、肾移植；饮酒、口服避孕药等 与心、脑血管疾病，尤其冠心病密切相关 代谢综合征重要组成成分之 TG↑、HDL↓ 肾衰、透析、移植 TC↑、TG↑ Ⅱa、Ⅱb 甲减 VLDL↑、LDL↑ Ⅱb、 Ⅳ 肾病综合征 TG↑、VLDL↑、HDL↓ Ⅳ 糖尿病