正常成人和阿尔茨海默精讲.ppt

正常成人和阿尔茨海默病的脑扣带回后部磁共振频谱研究 上海第二医科大学附属新华医院 李玉华 指导老师：黄耀德教授 指导小组成员：朱 铭 教授 朱杰明 教授 王根发 教授 前言 我国九五期间的流行病学调查显示，65岁以上老年人的痴呆患病率为3.9%～6.9%，其中阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）约占50%以上。 目前，全世界约有1.5亿AD患者，这已成为严重的社会问题和世界性难题。 AD的临床和病理特征 AD是一种最常见的老年期痴呆综合征，属中枢神经系统退行性疾病。 临床上早期突出表现为陈述性记忆障碍，随着病情的发展出现严重的智能衰退。 病理特征有老年斑、神经原纤维缠结及选择性神经元或突触缺失。 本课题立题背景 在AD早期阶段若能给予适当治疗，可在一定程度上保留患者的认知功能。 如何在脑病变的早期阶段即能作出诊断，已成为AD诊断和治疗的重要课题。 痴呆的病因复杂多样，临床及实验室检查方面均缺乏足够的特异性，致使AD早期阶段临床诊断准确率不高。 近年，MRI研究已经从单纯的形态学测量发展到对代谢和功能的研究。这就为AD的早期诊断提供了更为先进的方法。 本课题研究方法及目的 扣带回后部是与学习记忆神经回路密切相关的脑结构，该部损害会严重影响脑的学习记忆功能。 相关神经病理研究亦表明，扣带回后部是AD最早受累的区域之一。 通过研究临床拟诊的AD及血管性痴呆（Vascular Dementia, VD）患者脑MRI及扣带回后部的频谱变化，以及与大样本的正常对照组对比研究，探索MRI及其频谱技术(Magnetic resonance spectroscopy, MRS) 在AD的诊断中的价值。 研究对象 一. AD组 共15例，来自新华医院神经内科以及干部保健科就诊的患者 均符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版（DSM-IV）中的诊断标准，简易智力状态检查（Mini Mental State Examination，MMSE）及Hachinski 缺血分数测定 MRI检查未见脑内明显出血或梗塞病灶 男6例，女9例，平均年龄77岁。 二. VD组 共25例，Hachinski 缺血分数7，所有患者常规MRI检查脑内存在不同程度的多发性梗塞或腔隙性梗塞或皮质下动脉硬化性脑病等。 男17例，女8例，平均年龄78岁。其中2例最初临床拟诊AD，而MRI扫描提示颅内有多发性腔隙性脑梗塞，因而，最后归为VD组。 正常对照组 共60例，来自本院健康自愿者以及因头晕、头痛等症而就诊的一般患者。 常规头颅MRI扫描颅内未见明显脑梗塞灶及脑室周围白质变性等。 按年龄再分为2组，第一组：30名，年龄50~60岁。第二组： 30名,年龄60岁。 另有6例最先作为正常组而做MRS检查，结果发现他们肌醇/肌酸值0.70~0.75, 但进一步实验室检查发现其中3例空腹血糖大于7，1例血尿酸增高，因而把他们从正常对照组中剔除，另外有1例追问病史有神经官能症多年，1例有忧郁症也未列入正常组。 研究方法 MRI扫描仪：GE TWINSPEED PLUS1.5T，采用头颅正交线圈。 标准化扫描方案：横断面T1FLAIR序列，T2TSE序列，矢状面T2TSE。 MRS：单体素PRESS，体积2*2*2cm，以矢状面作定位像，感兴趣区放在顶枕沟上方、胼胝体压部的后方（扣带回后部所在）。TR1500mse, TE30毫秒，随即直接从机器上获得频谱谱线图及NAA、NAA/Cr，Cho、Cho/Cr，Cr，mI、mI/Cr值。 整个扫描过程约需15分钟，病人基本都能配合完成检查。 统计方法：用SPSS软件包进行数据处理，正常对照组间采用团体t检验，正常组与AD组、VD组对比用方差分析法及q检验。具体观察NAA/Cr、Cho/Cr、mI/Cr值。 结果 正常对照组间MRS测量指标的比较 AD组分别与VD组、正常对照组 MRS测量指标比较 讨论 以往基础研究表明： β淀粉样蛋白的神经毒作用在AD机理中起重要作用，神经细胞的变性丧失最终导致脑萎缩的发生。 内侧颞叶记忆系统在陈述性记忆的巩固方面起关键作用。AD患者早期表现与该部位遭受损害有关。 内侧颞叶记忆系统相关神经回路的破坏导致AD患者出现严重的智能衰退，在AD早期这些回路即已显示严重的退行性变。 以往MRI研究回顾： 很多作者对AD患者生前大脑皮质，海马、内嗅皮层、杏仁核等AD特征性的萎缩部位进行测量。 MRI测量海马体积是区分AD和正常人的可靠指标。但是由于采用不同的测量方法对海马的边界认定不同，不同研究报道的海