PXR1B多态性对芬太尼术后静脉镇痛效应影响.pdfVIP

摘 要 PXR毋1B多态性对芬太尼术后静脉镇痛效应的影响 研究生：马肖静 导师：张卫教授 郑州大学第一附属医院 河南郑州450052 摘 要 【背景与目的】 芬太尼是我国术后最常用的静脉镇痛阿片类药，但临床应用显示芬太尼术 后镇痛效应存在显著的个体差异。研究证明遗传因素可通过改变代谢酶的表达 水平或酶活性等机制影响阿片类药物的药动学及药效学。芬太尼主要由细胞色 素P450(cytochrome 著个体差异，本课题前期研究表明CYP3A4+1G可影响芬太尼术后静脉镇痛效应， 通过芬太尼体内药代动力学研究证实CYP3A481G多态性可改变芬太尼的体内药 X 效学差异性。孕烷x受体(pregnane 调控因子，PXR+1B单倍型可导致CYP3A4mRNA和酶蛋白表达量产生明显个体 差异，进而导致CYP3A4酶对底物代谢的个体差异。PXR+1B单倍型是否会影响 CYP3A4酶活性，间接导致芬太尼术后静脉镇痛效应的个体差异，尚不清楚。本 术后芬太尼静脉自控镇痛效应的影响，为临床芬太尼的个体化用药提供参考。 【材料与方法】 1研究对象与分组 摘要 I或 择期全麻下行腹式子宫全切或子宫肌瘤剔除术妇科患者102例，ASA Ⅱ级，年龄20～50岁，体重指数在1±20％范围，行术后静脉自控镇痛。排除标 准：患有严重心血管疾病、肾脏病、肝脏病、糖尿病者；有吸烟、酗酒史，慢 性疼痛史，长期服用镇痛药物者；术前1个月服用过肝脏CYP3A4酶诱导剂或 V．2．1 合子组(w／w)、突变型杂合子组(w／m)$H突变型纯合子组(m／m)，运用PHASE 2麻醉与镇痛 研究方法经郑州大学第一附属医院伦理委员会同意，患者签署知情同意书 后进入试验。患者均不用术前药，入室后常规监测心率(HR)、血压(Bp)、脉 方法，麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑、异丙酚、瑞芬太尼和琥珀酰胆碱；麻醉 维持：持续静脉输注异丙酚和瑞芬太尼，间断静脉注射阿曲库铵；手术结束时 停用所有麻醉药，待患者意识、自主呼吸恢复后拔除气管导管，立即行痛觉视 觉模拟评分(visual analogue intravenous analgesia， 镇痛泵行芬太尼静脉病人自控镇痛(patient．controlled 观察并记录术后即刻、第一个24h、第二个24hVAS评分、芬太尼消耗量及术后 不良反应的发生情况。 镇痛泵内药物配方：1．0mg芬太尼、5mg氟哌利多，加生理盐水配至100ml。 限量145“g／h。将患者活动时VAS3分定义为镇痛有效，若在芬太尼消耗量达 到14耻咖后，VAS仍3分，则辅助使用其他镇痛药物并将该病例剔除试验。 3基因多态性测定 抽取患者2ml外周静脉血，采取酚．氯仿法提取基因组DNA；采用聚合酶链 chain 式反应(polymerase 8055CT多态性位点和PXR+1B单倍型的基因型。 II 摘 要 4 CYP3A4酶活性测定 麻醉诱导时静脉注射咪达哗仑0．1mg／kg，60min后抽取患者5ml外周静脉血， 离心后提取上层血浆，采用液相色谱．质谱法(1iquid mass