jpk.ybu.edu.cnjpkcommonediteropenfileget.jsp.pptVIP

苯丙酮尿症 Phenylketouria，PKU * 遗传代谢病(inherited metabolic disorders) 因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷，即编码这类多肽（蛋白）的基因发生突变而导致的疾病。 大多为单基因病，属常染色体阴性遗传。目前达4000余种。 遗传代谢病的种类 种类繁多，涉及各种生物物质在体内的合成、代谢、转运和储存等方面的代谢。 1 .糖代谢缺陷 半乳糖血症、糖原累积病 2 .氨基酸代谢缺陷 苯丙酮尿症、白化病、枫糖尿症 3 .脂类代谢缺陷 肾上腺脑白质营养不良、尼曼匹克病、戈雪病 4 .金属代谢病 肝豆状核变性 遗传代谢病的代谢紊乱表现 1 .代谢终末产物缺乏，正常人体所需的产物合成不足或完全不能合成，出现相应症状 2 .受累代谢途径的中间和（或）旁路代谢产物蓄积，相应细胞、器官肿大，出现毒性反应和代谢紊乱 3 .代谢途径受阻，物质的供能和功能障碍导致功能不足 遗传代谢病常见症状与体征 临床症状多种多样，年龄不同尚有差异，全身各器官均可受累。 多有神经系统受累的表现以及消化系统症状，还有代谢紊乱，容貌异常，毛发皮肤色素改变，尿液的特殊气味等 遗传代谢病的诊断 有赖于各项实验室检查 1 .尿液检查 尿液色泽与气味； 尿液中还原物试验； 尿液筛查试验 2 .血液生化检查 血糖、电解质、肝肾功 能、胆红素、血氨、血 气分析等 3 .氨基酸分析 血、尿液氨基酸分析 指征 家族中已有确诊患者或类似症状者； 高度怀疑氨基酸、有机酸代谢缺陷者； 不明原因的脑病； 疾病饮食治疗检测 4 .有机酸分析 指征 不明原因代谢异常； 疑诊为有机酸或氨基酸病； 疑为脂肪酸代谢及能量代谢障碍； 不明原因的肝大、黄疸等； 不明原因的神经肌肉疾病； 多系统进行性损害。 苯丙酮尿症是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。 临床表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。 属常染色体隐性遗传。 发病率随种族而异 美国1/14000 日本1/60000 中国1/16500 发病机制 典型型 肝细胞缺乏PAH 甲状腺素、肾上腺素、黑色素合成不足 苯丙氨酸浓度极度增高 苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸、对羟基苯乙酸从尿中排出 苯丙氨酸及其旁路代谢产物导致细胞受损 BH4缺乏型 GTP-CH、6-PTS、DHPR任何一种缺乏。BH4是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸等羟化过程所必需的辅酶，造成多巴胺、5-羟色胺缺乏。临床症状更重，治疗不易。 临床表现 出生时正常，3-6月出现症状，1岁明显 1 .神经系统 早期行为异常 兴奋、多动或嗜睡、萎靡； 少数肌张力增高、腱反射亢进，惊厥， 智能落后日渐明显 BH4缺乏型症状出现早、重，肌张力低、嗜睡、惊厥，幼儿期死亡 2 .外貌 生后数月毛发、皮肤、虹膜色泽变浅。皮肤干燥，常伴湿疹 3 .其他 鼠尿臭味 诊断 早期症状不典型，必须借助实验 室检测 1 .新生儿期筛查 喂奶3天后 Guthrie细菌生长抑制试验； 比色定量测定 苯丙氨酸含量0.24mmol/L(4mg/dl) 血浆苯丙氨酸和酪氨酸定量测定： 苯丙氨酸正常值0.06-0.18mmol/L， 患者可达1.2mmol/L，酪氨酸正常或稍低 *