HIV蛋白酶抑制剂的设计调研报告.pptVIP

非肽类：环脲类化合物 基本思路：以肽类抑制剂二醇为先导化合物，其与HIV-PR复合物结合过程中存在4配位的水分子，水分子的配位在能量上有利，并与抑制剂的抑制活性有关，利用计算机3D结构搜索方法，将线性的肽类抑制剂改变成刚性的环状非肽结构，同时引入模拟水分子的结构部分和亲脂性的部分，以能与酶结合。 基本步骤 1.用距离几何法从抑制剂-HIV-PR复合物晶体结构得到抑制剂二醇的药效集团模型和3D几何搜寻询问条件； 2.搜寻得到命中目标三联苯类化合物 3.化合物的修饰和筛选：将中央苯环改为环脲结构 4.对化合物进行分子模拟，得到最佳的立体构型和构象 新的研究方向 1.蛋白酶单体的二聚化抑制剂 HIV蛋白酶是由两条相同的肽链组成同质二聚体,两个单体的二聚化对于具有催化作用的位点的生成具有决定性的作用,因此抑制单体的二聚化可以阻止蛋白酶生成。 新的研究方向 2.蛋白酶杂二聚体的研究 通过设计有缺陷的蛋白酶单体如用其他氨基酸取代蛋白酶中的Asp-25、Ile-49、Gly-50等，使这些有缺陷的蛋白酶单体与HIV 蛋白酶形成杂二聚体来抑制HIV 蛋白酶的活性也是一个新的研究方向。 参考文献 【1】杨勤刚，何煦昌，白东.HIV 蛋白酶抑制剂研究进展[J].药学学报，2005，40(5)，389-394． 【2】陈建忠.HIV-1蛋白酶与抑制剂相互作用的理论计算研究[J].山东师范大学博士学位论文