有机合成碱性催化缩合与烃基化反应资料.pptVIP

2.Knoevenagel克脑文盖尔反应 醛酮与活性较高的亚甲基化合物在弱碱作用下缩合成α、β-不饱和化合物 3.Perkin反应 (柏琴) 芳醛与脂肪酸酐在脂肪酸盐存在下缩合生成肉桂酸衍生物的反应 3.Darzens反应（达参，达森） 酮或芳醛与卤代酸酯在碱性试剂存在下生成 α、β–环氧丙酸酯。 Darzens反应的重要性在于：生成 α、β–环氧丙酸酯经酸性水解、脱羧及重排后转变为较原来具有更多碳的醛酮。 （药物、农药、香料合成） Ref 嵇耀武《有机物合成路线设计技巧》P95 若R2=H ，则产物为CHO 例 布洛芬 合成（解热镇痛药） 返回 三、酯缩合反应--合成1，3-二羰基化合物 1.自身酯缩合（Claisen缩合） 2.交叉酯缩合 反应通式？ 反应通式？ （ ） 注意： 苯基取代丙二酸二乙酯是工业上合成安眠药---- 苯巴比妥（又名鲁米那Luminalum）的原料 拓展的羟醛缩合反应（通式教育） 3．Dieckmann酯缩合（分子内缩合）-- --合成5、6元环酮 在δ或δ以上位置有活性亚甲基的二元羧酸酯，在碱性试剂（RONa,NaH,Na等）存在下，发生分子内的Claisen酯缩合，生成β-酮酸酯 [注意：成环方向] ②含2个不同活性亚甲基的二元酯发生反应时，成环方向是有利于空间障碍小的亚甲基生成的碳负离子进行反应。另一种说法为，可逆反应，含有2个双α-H的酯反应时，在第二步容易成盐，从而拉动整个平衡向右移动！ ①一般合成稳定环（五元、六元） 广泛，还可用于合成杂环化合物及天然化合物 [应用] 课后作业（二） 10.列举你认为的重要的特征官能团合成反应 THE END 再 见 1.羟醛缩合（Aldol）反应及其拓展 （1）羟醛缩合（Aldol）反应 （2）拓展的羟醛缩合（Aldol）反应： Claisen-Schmidt反应；Knoevenagel反应；Perkin反应 2.酯缩合反应及其拓展 3. Darzens反应 二、羰基化合物的缩合反应 预习 薛蒙伟 2015.9 第二章 碱催化缩合与烃基化反应 13应化1、2（单招） 广义来说：缩合系指两个或两个以上分子经由失去某一简单分子(如H2O, ROH, HX, NH3, N2等)形成较大的单一分子的反应。 酸催化：缩合反应包括芳烃、烯烃、醛、酮和醇等在催化剂无机酸或路易斯酸催化下，生成正离子并与亲核试剂作用，从而生成碳碳或碳氮等键的反应。 碱催化：缩合反应包括醛、酮和酯等在碱催化下，生成碳负离子并与亲电试剂作用，从而生成碳碳键的反应。 本章重点掌握碱催化下三类缩合反应------- 1.羟醛缩合反应（Aldol） 2.酯缩合反应 3.醇醛缩合（醇酮缩合）反应 碱催化缩合反应或碱催化烃基化反应是指含活泼氢的化合物（活泼亚甲基化合物）在碱催化下摘去质子形成碳负离子（亲核试剂）并与亲电试剂的反应（亲核加成、亲核加成-消去，或亲核取代）。 活泼亚甲基化合物是指在亚甲基的α-位含有羰基、酯基、硝基、腈基或苯基等吸电子基团的化合物。在碱作用下，给出质子生成碳负离子。 活泼亚甲基化合物以负离子的形式能与正电荷的物质进行(亲核取代)反应，它们是用来增长碳链和合成环状化合物的一类反应。在合成中成为一重要中间体。 不饱和基团对亚甲基的活化能力如下顺序： 当分子中存在2个相同或不同的不饱和基团时，则增强亚甲基的酸性。如： （一）双官能团（活泼的亚甲基化合物)的烃基化 1,3-酮酯(如“三乙”)，1,3-二酯（如丙二酸二乙酯）等 应用？ 应用？ 注意： ①亚甲基：被一个硝基或两个以上的羰基、酯基、腈基等活化了的亚甲基都具有比一般脂肪醇大的酸性。 ②碱：用强碱在非质子性溶剂中处理，或者用金属醇化物（如EtONa）的无水醇溶液处理时，结果都可以大部分转变成碳负离子（烯醇负离子） ③烃基化试剂：伯RX或烯丙式RX或硫酸酯（甲基化试剂） 一、碳原子上的烃基化反应 １.丙二酸二乙酯的烃基化 （丙二酸二乙酯合成法） 碱性水解 酸化 加热脱羧 1.合成至少有一个α-H的一取代链状羧酸（即乙酸的衍生物） 合成上应用1： 结论：碱用量、烃基化试剂用量加倍，也可进行二烃基化 2.合成至少有一个α-H的二取代链状羧酸（即乙酸的衍生物） 合成上应用2： 合成上应用3：