IgG4病例--金欧-2012-12-4教程.ppt

IgG4占IgG总量的3-6% 自身免疫、细菌感染IgG4相关疾病， 多器官受累，如果治疗不及时，可能导致器官衰竭，亚急性，如胆管炎如未经治疗可在数月导致肝功能衰竭，主动脉炎致动脉瘤。但是大部分器官受累并无侵袭性。 MD与SS鉴别：1 ，均多发生于中老年人，MD男性多见，SS女性多见；2、患者有显著的腮腺、泪腺、唾液腺肿胀，但口干、眼干、关节疼痛不明显；3、更多合并有AIP、过敏性疾病 4、RF、ANA、SSA、SSB阳性率低 5、IgG4升高，组织内IgG4阳性浆细胞浸润；组织具有纤维化和硬化；6、糖皮质激素治疗敏感。 * 组织学特点表现为席纹状纤维化，有淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性细胞和纤维母细胞浸润，免疫组化显示大量IgG4阳性浆细胞的表达。I * 局部压迫，腺体功能障碍 自身免疫性胰腺炎（AIP） 1型，IgG4相关型 老年男性 慢性胰腺炎(轻微腹痛、乏力、恶心、厌食) 胰腺弥漫性肿大或肿块、胰管广泛狭窄 超过45%的患者存在胰腺外表现 肝内和肝外胆道狭窄（梗阻性黄疸） 自身免疫性胰腺炎（AIP） 1型，IgG4相关型 老年男性 慢性胰腺炎(轻微腹痛、乏力、恶心、厌食) 胰腺弥漫性肿大或肿块、胰管广泛狭窄 超过45%的患者存在胰腺外表现 肝内和肝外胆道狭窄（梗阻性黄疸） IgG4相关性胆管炎(IAC) 腹部不适、腹痛、黄疸（梗阻性） 体重减轻、脂肪泻等 多合并AIP Th2免疫反应、调节性T细胞参与 PSC、PBC （Th1 免疫反应）  IgG4相关性胆管炎(IAC) 腹部不适、腹痛、黄疸（梗阻性） 体重减轻、脂肪泻等 多合并AIP Th2免疫反应、调节性T细胞参与 PSC、PBC （Th1 免疫反应）  腹膜后纤维化 膜后纤维组织增生、硬化 腹腔内空腔脏器受压发生梗阻症状 肾、输尿管（肾盂积水）， 腰部酸痛 病情严重时可引起急性肾功能衰竭 压迫肠管（不完全或完全肠梗阻） 压迫下腔静脉（下肢水肿） 腹膜后纤维化 膜后纤维组织增生、硬化 腹腔内空腔脏器受压发生梗阻症状 肾、输尿管（肾盂积水）， 腰部酸痛 病情严重时可引起急性肾功能衰竭 压迫肠管（不完全或完全肠梗阻） 压迫下腔静脉（下肢水肿） IgG4相关性垂体炎 临床表现无特异性 倦怠无力、疲乏、食欲不振、体重下降 可有尿崩症 急性发作可致垂体功能衰竭 垂体弥漫性肿大，垂体柄增厚变大 实验室检查 1.γ 一球蛋白、IgG、IgE升高 2.LDH正常或仅轻度升高 3.可有低浓度的自身抗体（如抗核抗体、类风湿因子） 4.多部位受累患者血清IgG4滴度较高（1350 mg/L） 5.抗乳铁蛋白抗体和抗碳酸酐酶Ⅱ部分阳性 6. 81％患者高免疫球蛋白血症，28％患者嗜酸性细胞增多，部分患者补体C3／C4减低。 实验室和其它检查 细胞因子IL4、IL10、IL5、TGF-β等 Treg 细胞 CT、MRI、ERCP 病理学 组织学特征： 大量淋巴细胞浸润 弥漫而致密的纤维化(席纹状） 闭塞性静脉炎 其他非特异性特征： 管腔非闭塞性静脉炎、轻中度嗜酸性粒细胞浸润 免疫病理学 免疫组化： 大量的IgG4+淋巴浆细胞浸润 (10-50个/高倍视野) IgG4(+) /IgG(+)≥50% 免疫组化 IgG4相关泪腺炎患者泪腺的IgG及IgG4染色 ，可见大部分IgG阳性细胞均为IgG4阳性细胞。 A IgG IgG4 ≥2个组织学特点 一个组织学特点 IgG4（+）浆细胞/hpf 脑脊膜 10 10 泪腺 100 100 唾液腺 100 100 淋巴结 100 50 肺（手术标本） 50 50 肺（活检） 20 20 胸膜 50 50 胰腺（手术标本） 50 50 胰腺（活检） 10 10 胆管（手术标本） 50 50 胆管（活检） 10 10 肝脏（手术标本） 50 50 肝脏（活检） 10 10 肾脏（手术标本） 30 30 肾脏（活检） 10 10 主动脉 50 50 后腹膜 30 30 皮肤 200 200 诊断标准 若IgG4＞280mg/dl，诊断疾病的特异性和敏感性高。 若IgG4浓度轻度升高，介于140mg/dl～280mg/dl之间，诊断IgG4-RD需特别小心 需参考IgG4/总IgG的比值 鉴别诊断 根据受累器官不同而不同，此外，与其他引起IgG4升高的疾病鉴别 炎症 淋巴瘤 恶性肿瘤 治 疗 1、目前无关于该病的随机双盲临床研究 2、激素（一线) 日本：0.6mg/kg/d 2-4周,3-6月内减至5mg/d, 2.5-5mg/d 维持3年或更长 其他：激素使用不超过3个月