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看一下N=3时的情况: 实验数据如下: t 24h (生长罐) 48h (生产罐) 60h P1=0.07g/L P2=0.4g/L P3=0.62g/L X1=7g/L 求操作参数D?并比较连续发酵与分批发酵的生产率。 应用-青霉素连续发酵与分批发酵对比 计算:采用连续发酵时 第一罐: 第二罐:由 为了保证串联稳定,两罐稀释率差异用体积差 异进行调节。 ∵F相同 产物在串联系统停留时间 产物形成速率 而分批发酵时, tn=48h, P=0.4g/L 故产物形成速率 DP=0.4/48=0.0083g/L·h (比连续发酵低) 为充分利用基质,再加一罐(第三罐)(相当于60h) tn=1/D1+ 1/D2+ 1/D3=53.7h 产物形成速率 P3/tn=0.0115g/L ·h 分批发酵 P3/t3=0.62/60=0.0103g /L ·h 添加新鲜培养基,克服养分不足所导致的发酵过程过早结束,延长对数生长期,增加生物量等; 在长时间发酵中,菌种易于发生变异,并容易染上杂菌; 如果操作不当,新加入的培养基与原有培养基不易完全混合。 连续发酵动力学-理论 补料分批培养(Fed-batch culture): 分批发酵过程中补充培养基,不从发酵体系中排出发酵液,使发酵液的体积随着发酵时间逐渐增加 。 概念:在发酵过程中,不连续地向发酵罐内加入培养基,但不取出发酵液的发酵方式。 特点:由于培养基的加入,发酵液体积不断增加。 补料分批发酵动力学 半连续发酵概念: 在发酵过程中,每隔一定时间,取出一定体积的发酵液,同时在同一时间间隔内加入相等体积的培养基,如此反复进行的发酵方式。 特点: 稀释率、比生长速率以及其它与代谢有关的参数都将发生周期性的变化。 补料分批发酵动力学 连续流加 补料方式 不连续流加 多周期流加 快速流加 恒速流加 变速流加 单一组分补料 多组分补料 流加方式 补料分批发酵动力学 以补加的培养基成分来区分 整个发酵罐中细胞、限制性基质和产物总量的变化速率可用下式表示: ① ② ③ 补料分批发酵动力学 细胞总量的变化率为 ④ 若为恒速流加,培养基流量为F, 则 ⑤ 合并①、④、⑤式 得 补料分批发酵动力学 同样可以推导出限制性基质和产物浓度的变化率: ⑥ 合并②、⑥式 得 补料分批发酵动力学 又 ∵ ∴ 补料分批发酵动力学 拟稳态时 这时 补料分批发酵动力学 对于恒速流加,细胞的比生长速率对时间的变化率为: 长时间流加培养之后 补料分批发酵动力学 可以解除底物的抑制、
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