泛素是一种存在于大多数真核细胞中的小蛋白概述.pptVIP

泛素的功能 泛素的主要功能是标记需要分解掉的蛋白质，使其被水解。当附有泛素的蛋白质移 动到桶状的蛋白酶的时候，蛋白酶就会将 该蛋白质水解。泛素也可以标记跨膜蛋白，如受体，将其从细胞膜上除去。 泛素化与泛素化酶 泛素化 是指泛素分子在一系列特殊的酶作用下，将细胞内的蛋白质分类，从中选出靶蛋白分子，并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。这些特殊的酶包括泛素激活酶，结合酶、连结酶和降解酶等。 泛素化与泛素化酶 泛素-蛋白酶体系统 泛素激活酶E1：通过半胱氨酸残基与泛素C端活化的甘氨酸残基形成硫脂键。 泛素结合酶E2：以泛素结合酶方式起作用，活性部位为半胱氨酶。 泛素连接酶E3：识别被降解的蛋白并将泛素连接到底物。 26S蛋白酶体（26S蛋白酶体是由2个环状的19S亚单位和1个20S微粒体状的亚单位组成）：蛋白酶体定位于细胞核和细胞质内，蛋白酶体被认为是细胞内的再生和回收中心，泛素化的靶蛋白在此被分解为短肽和氨基酸，而泛素被回收再利用。 泛素化与泛素化酶 泛素化与泛素化酶 （1）底物泛素链与蛋白酶体19S的泛素受体相互作用，蛋白底物去折叠，并通过蛋白酶受体端裂隙进入20S核心颗粒内部，被逐步降解。 （2）在泛素C端水解酶、脱泛素酶和寡肽酶的作用下，释放出泛素分子（可再次利用）。 去泛素化 去泛素化 不同类型的去泛素化酶水解底物蛋白上的泛素链之间的连接，对蛋白质降解进行反向调节的过程就叫去泛素化 去泛素化酶 特异性的去泛素化的酶属于蛋白酶超家族，主要有两大类： （1）泛素羧基末端水解酶家族，属于半胱氨酸蛋白酶，包括UCHL1，UCHL2，UCHL3等分子。UCHs可以通过裂解C末端76位甘氨酸将泛素分子从小的多肽底物上释放出来。现已发现UCHs与一些疾病及肿瘤关系密切。 去泛素化酶 （2）泛素特异性修饰酶家族，包括UbpM,UBP41,UBP4,HAUSP,ISOT1等，这些酶分子都含有2个短而保守的片段即Cys盒和His盒，包括了所有有催化作用的残基，UBPs能将泛素分子从大的蛋白上移除。 总之，两组酶都能催化水解泛素分子C末端 的多肽链连接（α或ε连接），起到去泛素 化作用。 去泛素化在病理中的作用 （1）去泛素化酶与神经突变 UCH-L1为一种泛素化酶，它在帕金森氏症 病人中的突变可能导致其酶活性的丧失，减少了泛素自由单体的供应及第五蛋白的降解，进而导致黑酶病变。 去泛素化在病理中的作用 （2）去泛素化酶与肿瘤生长 去泛素化可能是影响了细胞周期的调节导致了肿瘤细胞的异常增生，还可能调节细胞增殖分化，抑制肿瘤细胞的生长，去泛素化可以稳定抑癌基因，从而抑制了肿瘤的发生。 参考文献：请进入 “CNKI中国知网” 查询相关文献 * * 泛素 12生科2 钟淑贞 泛素 3 4 5 泛素化与泛素化酶 1 泛素的定义 去泛素化 去泛素化在病理中作用 2 泛素的功能 泛素的定义 泛素（英语：ubiquitin）是一种存在于大多数真核细胞中的小蛋白。泛素76个氨基酸组成，分子量大约8500道尔顿。它在真核生物中具有高度保留性，人类和酵母的泛素有96%的相似性。 泛素由76个氨基酸残基组成，其中包括7个赖氨酸 残基（K),其C末端可与底 物的赖氨酸残基形成异肽键，从而引起底物泛素化。泛素的K11，K29，K48和K63均能参与形成泛素与 泛素间的异肽键（Isopeptide bond) 泛素 E1与ATP结合后，催化泛素羧基末端腺 嘌呤化，同时释放无机焦磷酸(PPi)。E1 活化位点的半胱氨酸硫醇激活泛素腺嘌 呤核苷酸中间产物上的羧基，形成一个 泛素硫脂键。 活化泛素（E1泛素复合）转移到E2上， 释放出E1，形成高能键E2泛素复合物。 E3催化被E2活化的泛素C-端甘氨酸与底 物或下一个泛素的赖氨酸间形成泛素异 肽键 泛素化第一阶段 泛素化第二阶段 去泛素化在病理中的作用 *