胡昔权-干细胞移植在神经康复中的应用方案.pptVIP

内 容 干细胞的概念、特征及分类 神经康复治疗新技术--干细胞移植 干细胞移植在神经康复中的应用 我们自己的实践与体会 干细胞的概念及特征 干细胞 (stem cells, SC) 概念 是指具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体，即这些细胞可通过分裂维持自身细胞的特性和大小，又可进一步分化为各种组织细胞，从而在组织修复等方面发挥积极作用 干细胞的特征 自我更新能力 分化潜能 保持未分化状态 按分化潜能 全能干细胞(multipotent sc) 具有形成完整个体的分化潜能 胚胎干细胞(ESC) 多能干细胞(pluripotent sc) 具有分化出多种细胞组织的潜能 造血干细胞 单能干细胞(unipotent sc) 只能向一种或两种密切相关的细胞类型分化 上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞 二十一世纪是生命科学的世纪 干细胞代表了生命科学研究最前沿的研究方向 干细胞研究聚集了国际国内最顶尖的生命科学家 国际自然科学顶级刊物《科学》杂志及美国《时代》杂志连续多年将干细胞的研究进展评为“十大科学进展”之一 干细胞研究在学术界及社会中的影响力巨大 神经康复治疗的新技术--干细胞移植 干细胞移植治疗神经疾病的机制 分化并取代缺失的胶质细胞及神经元 促进内源性神经元生长 通过分泌生长因子(BDNF/GDNF)改善局部环境，促进神经、血管及突触再生 增加损伤神经元间的突触连接 减少损伤组织的细胞凋亡、自由基释放 调节炎症及免疫反应 干细胞移植治疗的优势 低免疫源性 来源获取方便 BMSCs、UCMSCs 疾病模型的构建及临床 药物的筛查 iPS 移植干细胞的类型 胚胎干细胞 成体干细胞 造血干细胞、脐血干细胞 骨髓间充质干细胞 神经干细胞 脂肪干细胞 干细胞移植的途径 经静脉注射 腰穿鞘内注射 病灶直接注射 经动脉介入 经静脉注射 腰穿鞘内注射 病灶直接注射 经动脉介入 干细胞移植在神经康复中的应用 脑卒中 脊髓损伤 脑外伤 干细胞移植治疗脑卒中 图1 骨髓间充质干细胞移植可以减小脑梗死鼠的梗死体积，促进鼠的功能恢复 图4 MSC与对照组改良的Rankin量表(MRS) 干细胞移植治疗脊髓损伤 干细胞移植治疗脑外伤 干细胞移植治疗神经变性疾病 实验研究 干细胞移植对神经系统疾病的影响机制尚未明确 临床研究 缺乏对疾病严格分期 样本量偏小 缺乏多中心、随机对照研究 我们的初步实践 2011年始，我们进行了骨髓间充质干细胞移植治疗的临床初步研究 脊髓损伤 脑损伤后植物状态 基金支持 “干细胞移植治疗脑、脊髓损伤”获得广东省卫生厅卫生专项（粤卫办函［2012］，8万元） 干细胞类型 -- MSCs 强大的增殖能力和多向分化潜能 在适宜的体内或体外环境下，可以分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等多种细胞的能力 免疫调节功能 通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应 ，从而发挥免疫重建的功能 来源方便，易于分离、培养、扩增和纯化 多次传代扩增后仍具有干细胞特性 具有低免疫源性 干细胞来源及输注途径 干细胞来源 干细胞剂量 每次注射2.5×107个MSCs，每月（最初为每周，目前改为每月）注射1次，连续4次为一个疗程 输注途径 静脉滴注 干细胞移植步骤 1、静脉移植MSCs前评估 评估者对患者分组（对照组、MSCs组）未知 脊髓损伤 脊髓损伤神经学分类国际标准 改良Bathel指数 脑卒中、脑外伤 中国持续性植物状态量表（1996） 2、干细胞准备 注射当日于实验室（中山大学干细胞中心）取40ml干细胞1袋 含2.5×107个MSCs 装于无菌离心管中，密封 常温下快速运输至病房（1小时内） 3、注射用品准备 准备带过滤膜的输液器1个 其它按静脉注射常规准备 4、静脉注射 取外周静脉 40ml干细胞加入生理盐水100ml静脉滴注, 30分钟内滴完 干细胞输注前、后均以生理盐水冲管 5、注射后评估 评估时间：第1次骨髓间充质干细胞注射后2月、4月、6月（评估近期、远期效果） 评估量表前后一致 应用体会 起始时间 2011年10月 病例收集 16例（包括脊髓损伤13例、脑损伤3例） 安全性 未发现不良反应（感染、成瘤、继发癫痫等） 疗效 运动功能和生活自理能力好转 1例植物状态患者恢复清醒 典型病例报道 患者程XX，男，73岁 主诉：意识不清伴四肢活动不灵、言语不能2年余 现病史：患者于2010年1月24日晨起锻炼时突然摔倒在地，伴恶心呕吐，继而昏迷，急送当地医院，行CT示：蛛网膜下腔出血，右脑大面积梗塞。行去骨瓣减压术，术后给予降颅压、改善循环、营养神经、改善认知等药物治疗后患者无明显变化，病情稳定后转诊多家医院行康复治疗未见明显好转，为求进一步治