第四章主要组织相容性复合体及其编码分子方案.ppt

第四章 主要组织相容性复合体及其编码分子 组织相容性——是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。 主要组织相容性抗原（MHA）——能引起迅速而强烈排斥反应的抗原。 白细胞抗原（HLA）——人类的MHA 主要组织相容性复合体（MHC）——编MHA的基因群。 HLA合复体——编码HLA的基因群。 第一节 HLA的分布和功能 II类基因区 III类基因区 I类基因区 人类HLA复合体集中在第6号染色体短臂。 一、HLA复合体的定位与结构 II类基因区 III类基因区 I类基因区 编码 编码 HLA-II类分子 HLA-I类分子 补体成分等 二、HLA的分子结构、分布和功能 （一）HLA I类分子 1. 分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。 存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子的量不同， 如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏 (其次)，神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 2. 分子结构： 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白) ?链（重链）： 340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。 ?2-微球蛋白（ ?2m ）： 分子量12kDa，由15号染色体基因编码。 （二） HLA-Ⅱ类分子 1. 分布 ： （1）APC ---- B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞； （2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。 2、分子结构 两条异质多肽链 ?链：?1和 ?2功能区 ?链：?1和 ?2功能区 ?1和?1 ---抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子的多态性； ?2 --- CD4分子结合部位。 1、参与抗原加工提呈 抗原提呈细胞 T淋巴细胞 HLA 抗原肽 T细胞受体 抗原 （三） MHC分子的主要功能 2．引起移植排斥反应 在同种异体器官移植时，MHC—I类和Ⅱ类抗原是引起移植排斥反应的主要抗原。 3、参与T细胞限制性识别 抗原肽 HLA T细胞受体 CD4/CD8(HLA-II/I类抗原识别受体) 抗原提呈细胞 T细胞 4、参与免疫应答的调节 调控HLA分子的表达水平 活化 活化 抗原提呈细胞 T淋巴细胞 三、HLA的遗传特征： 1、多态性：多态性是一个群体概念，指在一个物种内的不同个体间，同一基因座位上的等位基因存在差别。 多基因性着重于同一个体内基因座位的变化，而多态性指群体中各座位上等位基因的变化。多基因性和多态性造成人类HLA的高度多样性. 2、单元型遗传： HLA复合体是一组紧密连锁的基因群。HLA基因在一条染色体上的组合称为单元型。 在遗传过程中，HLA复合体是以单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代的，称单元型遗传。亲子间有50%单元型相同；同胞间单元型完全相同或不同的机率为25%；一个单元型相同的为50%。 3、共显性遗传: 共显性遗传是指一个体的两条同源染色体相同座位上的两个等位基因都能同等表达。 4、连锁不平衡：是指两个基因座位上的某些等位基因，同时出现在一条染色体上的实际频率与随机出现的频率之间的差异。 一、HLA与同种器官移植 进行组织器官移植时，往往因供受者之间的HLA型别不同而发生移植排斥反应，其排斥反应的强弱依次为： 无亲缘关系者 亲属 同胞 同卵孪生儿 ＞ ＞ ＞ 第二节 HLA在医学上的意义 二、HLA异常表达与临床疾病 肿瘤细胞因缺乏HLA-I类抗原，所以细胞毒性T细胞（CTL）对肿瘤细胞不能识别和杀伤。 肿瘤细胞 细胞毒性T细胞 CD8 CTL 三、HLA与疾病的关联 如：90%以上的强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原。 在群体调查研究中，发现某些疾病的发生率与一些特殊型别的HLA有关。同时还了解到，HLA与细菌性、病毒性感染之间有一定的关系，这可能反映出HLA与针对这些抗原的免疫应答之间的关系。 例如对于风疹病毒，当