7.测定绝对构型讲述.pptVIP

引言 有机化学的发展要求人们必须在三维空间上了解分子的结构和性能，尤其是与生命过程有关的化学问题。如药物分子的立体构型和受体之间的相互作用，生化反应过程的立体选择性与分子的立体构型之间的关系，各类天然产物的立体构型与它们表现出的生物活性之间的关系。对许多天然产物而言，其生物活性往往只为一种特定的绝对构型所有。 测定绝对构型的方法 化学相关法 NMR谱学方法测定构型构象（Mosher 法） ORD 法 CD 法 CD激发态手征性方法 X-ray 衍射法 NMR核磁共振方法 化学位移 13C化学位移 取代基的?-旁式效应将使?-位置的碳原子产生高场位移 核磁共振方法 偶合常数(邻位偶合） Ha~Ha偶合，?a~a=180 0, 3JHH=8~12 Hz Ha~He偶合，?a~a=60 0, 3JHH=1~5 Hz He~He偶合，?e~e=60 0, 3JHH=0~4 Hz NOE 为测NOE，需对样品的1H NMR有准确的指认； NOE的测定有一维和二维图谱； （灵敏度差，有假峰） NOE的具体数值除和研究的分子相关外，也和仪器、实验条件等有关，因而准确性和相互可比性不够好； NOE信息的价值与两个相关的磁核跨越的化学键的数目有关。当两核越是跨越了多根化学键还显示NOE时，这越能排除相当多的（构型、构象）可能性，因而提供较重要的立体化学信息。 在应用NOE时，常有某些预定的分子模型，根据NOE的结果可以从中作出明确的抉择。 NOE NOE最适合应用于刚性分子。在这种情况下，核组之间具有确定的距离。根据NOE可以得到分子的立体化学信息。 若样品为柔性分子，相对于核磁共振的时标，这样的分子在溶液中存在着较快的构象互变，NOE测定的是个平均的结果，因而无法得到具体的构象信息。 变温实验 加入使溶液变稠的物质，使构象转换的速率变低 将样品分子进行化学修饰，以便测得NOE NMR法测定有机化合物绝对构型 NMR法测定有机化合物绝对构型 NMR法测定有机化合物绝对构型 仲醇绝对构型的测定 Mosher法 : Mosher法的发展过程 改进的Mosher法 随着超导核磁的出现， H. Kakisawa等改进了Mosher法 Mosher法具体操作 将(R)-和(S)-MTPA分别与仲羟基成酯； 尽可能多地归属非对映异构体的质子信号 算出这些质子的??=?S-?R值 将正的??值放在模型的右边，负的??值放在模型的左边 建立化合物的分子模型，确定所有的正的??值都在MTPA平面的右侧，所有的负的??值都在MTPA平面的左侧 ??值的绝对值与该质子到MTPA平面的距离成反比 ??值与样品的浓度无关。用C6D6为溶剂时， ??的分布与现有的方法不符。所以这方法到目前只能用CDCl3和CD3OD为溶剂 改进Mosher法的应用 对无羟基化合物的应用 Saccopetrin A 的绝对构型测定 Saccopetrin A 的绝对构型测定 应用改进Mosher法应注意的问题 由于非对映异构体的化学位移差值通常较小，所以在测定这两个非对映异构体的氢谱时，应注意以下几点： R-和S-MTPA酯或酰胺的浓度要相同 在短时间内测定其一维谱 两个溶剂峰的化学位移差值应小于0.002ppm 不能用C6D6、C5D5N等溶剂 Mosher试剂与其它手性试剂的对比 MTPA是个较好的手性试剂，因为它很稳定，不易外消旋化； 由于MTPA中苯环屏蔽作用较弱，其??S-R值有时因信号重叠而难以得到准确的判断（在长链化合物中尤为明显），因此限制了它的应用; 由9ATMA引起的高场位移值一般为MTPA的6至10倍，而由2NMA引起的高场位移值一般为MTPA的3倍; MNCB和MBNC法 Mosher法在测定仲醇的绝对构型中得到广泛应用，但在空间位阻较大的仲醇绝对构型的测定中难于应用。 MNCB和MBNC法 在以下两化合物中，其MNCB酯中醇部分的质子（手性碳上质子除外），均比成酯前醇中相应质子信号位于高场。将??0的质子置于CB平面的左侧，而??0的质子置于CB平面的右侧，即可判定仲醇所连手性碳的绝对构型。 MPA和FFDNB法 由于MTPA分子中不存在?氢，羧基酯化时不会发生外消旋化作用，因此在仲醇绝对构型的测定中得到广泛应用。但有时MTPA与手性醇生成的酯存在构象不稳定的可能性，从而容易引起质子信号的相互干扰。 MPA和FFDNB法 FFDNB法 伯醇?位手性中心绝对构型的测定 伯醇?位手性中心绝对构型的测定 需要注意的是，如果手性中心附近有体积较大的官能团，由于空间位阻的影响，上述规律要慎重处理。 羧酸绝对构型的测定 羧酸绝对构型的测定 伯胺绝对构型的测定 伯胺绝对构型的测定 旋光色谱（ORD)和圆二色谱(CD)的测定原理