头孢呋辛钠工艺规程汇编.docVIP

编号：TSD—GY—001-00 头孢呋辛钠 工艺规程 常德南方制药有限公司 目 录 一、产品概述 二、化学反应过程及工艺流程 三、生产过程 四、原辅料、粗品、成品的质量标准 五、技术安全与防火 六、综合利用与“三废”治理 七、操作步骤 八、劳动组织与岗位定员 九、设备一览表 十、原材料消耗定额和经济指标 十一、物料平衡 一、产品概述: 1． 产品名称： 名 称：头孢呋辛钠 英 文 名：Cefuroxime Sodium 汉语拼音：Toubaofuxinna 化学名称：(6R,7R)-7-[2-呋喃基（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代 -5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐 2． 批准文号： 国药准字3． 化学结构： 分子式：C16H15N4NaO8S 分子量：446.37 4． 理化性状： 本品为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。 本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶。 5． 临床用途： 头孢呋辛钠为头孢呋辛的钠盐，是第二代头孢菌素，为抗生素类药。它抗菌谱广，对大多数革兰氏阴性菌有效，包括流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙门菌属、志贺菌属以及某些吲哚阳性变性杆菌等。对革兰氏阳性菌的抗菌谱类似头孢氨苄，主要包括葡萄球菌和链球菌。 6． 包装规格、要求及贮藏： 6.1 包装： 铝桶包装,每桶5Kg，每箱2×5＝10kg。 6.2 贮藏： 遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 6.3 有效期： 暂定1年。 二、化学反应过程及工艺流程 1. 化学反应过程： 2．工艺流程图 加入丙酮-水（95：5）溶解 除菌过滤 活性炭脱色， 滴加丙酮析晶 离心，洗涤，甩干 真空干燥，过筛，包装 三、生产过程：2 1、3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸的制备 于无水反应罐中加入二甲基乙酰胺25.4kg,干燥二氯甲烷5.8kg，二甲基甲酰胺5.0kg,【顺式】－2－【2－呋喃基】－2－【甲氧亚氨基】乙酰铵14.0kg，降温至－40℃，保持该温度加入三氯氧磷11.8kg，再将温度控制在－20℃下继续搅拌50小时分钟，再将温度降至－30℃保存，备用。 于反应罐中加入62.6kg甲醇和78.2kg水，7－ACA19.6kg，降温至－50℃，加入15％氢氧化钠溶液39.2L，再于－40℃搅拌1小时，然后用4mol/L的盐酸10.0L调节PH值7.0～8.0；向该反应液中加饱和碳酸氢钠溶液154.6L，温度升至0℃～2℃，在此温度下加第一步的反应液，搅拌25分钟，用15.6L 4mol/L稀盐酸调节PH值2.0，析晶，离心，滤饼先后用37.0kg水和37.0kg二氯甲烷洗涤，40℃下真空干燥得DCCF22.8kg,收率为85％左右。 2、头孢呋辛酸的制备 于反应罐中加入DCCF22.8kg 和THF92.0kg ，于0℃搅拌溶解，降温至- 50℃左右，再向该冷溶液中滴加59％的氯磺酸异氰酸酯四氢呋喃溶液28.8kg（氯磺酸异氰酸酯17.0kg,四氢呋喃11.8kg） 然后控温- 50℃左右搅拌反应1小时, 然后，将10℃水87.0kg迅速加入上述反应液中，温度迅速升至10℃，并维持该温度搅拌1小时；反应液中加乙酸乙酯洗2次，每次19.6kg，保留水相，水相加0.4kg活性炭，搅拌20分钟，过滤，滤液用12L 4mol/L稀盐酸调至pH2.0～ 2.5，控制温度在5℃以下，析晶，离心，滤饼分别用冰水洗涤两次,每次10.0kg 室温风干后再40℃下真空干燥至恒重得头孢呋辛酸23.0kg左右，收率90%左右。 3、头孢呋辛钠的制备 于反应罐中加入头孢呋辛酸23.0kg,丙酮-水（90：10）149.6kg, 搅拌，温度25℃，待完全溶解后，加4.4kg活性炭脱色15分钟钛棒过滤,用丙酮-水（90：10）10.0kg洗炭渣, 合并滤洗液, 在约1h内缓慢加入10%异辛酸钠丙酮溶液99.4kg(异辛酸钠9.0kg，丙酮90.4kg), 滴加完毕继续搅拌15min, 降温至5℃左右, 析晶，过滤，滤饼用17.4kg丙酮洗涤后， 40℃下真空干燥, 得头孢呋辛钠21.8kg左右, 收率91%左右。 4、头孢呋辛钠的精制 于反应罐中加入头孢