基质金属蛋白酶在牙周病变中的进展精讲.docVIP

基质金属蛋白酶在牙周病变中的研究进展 刘宇， 口腔医学1101， zjuliuyu69@ 摘 要： 关健词：  牙周病(periodontal disease)是发生在牙支持组织的慢性细菌感染性疾病，包括牙龈炎和牙周炎，主要症状为牙龈炎症和出血、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齿松动和移位等。第三次全国口腔健康流行病学调查表明,我国成年人中约 80%-97%患有不同程度的牙周疾病[1]。牙周病也已成为成年人牙齿丧失的首要原因[2]。 近年来的研究发现 MMPs 及其抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases, TIMPs)是牙周病发生过程中具有重要作用的蛋白水解酶。牙周炎的重要病理过程是牙周细胞外基质( extracellular matrix, ECM) 的降解,ECM 构成细胞生活的微环境,胶原占据其主体。MMPs 与 ECM 中胶原、蛋白多糖等代谢关系密切,在牙周炎的发生发展过程中起着重要作用。 本文就近年来 MMPs 在牙周病变研究中的进展总结如下。 1 MMPs概述 基质金属蛋白酶家族(MMPs)是一类生物活性依赖于钙离子和锌离子的内肽酶家族,具有降解细胞外基质的能力[3]。1962 年,Gross 与 Lapiere 最先于蝌蚪中发现了基质金属蛋白酶家族的第一位成员——胶原酶[4]。到目前为止,人类研究已发现25种MMPs, 分为五类。 1.1 MMPs结构 大多数 MMPs 具有不同的一级结构[5],但所有 MMPs 的结构都是在 5 个结构域(信号肽区、前肽区、催化结构区、纤维连接素样区和血结合素样区)的基础上增加或减少而成[6](图-1)。经典的MMP结构需含有两个结构域,分别为前肽结构域和催化结构域。前肽结构域由大约80个氨基酸组成,存在一个高度保守的氨基酸序列:PRCGV(N)PD,其中的半胱氨酸对酶原形式的维持起重要作用。在酶原的激活过程中，这个结构域就会被水解掉。在所有 MMPs的催化结构域中都含有一段十分保守的氨基酸序列：HEXGHXXGXXH，其中的三个组氨酸可以与酶活性中心Zn2+结合而形成配位键，从而对酶的催化活性起重要作用[7]。除了MMP-7、-26外,其他MMPs在碳末端还含有一个血结合素样结构域，它被认为可以介导MMPs抑制剂与酶的互作及与细胞受体间的联系。 1.2 MMPs分类? 基于底物特异性、序列相似程度及结构域的构成情况，大多学者将 MMPs 分为五类：胶原酶、明胶酶、基质水解酶类、模型-MMPs(MT-MMP)及其他 MMPs[8]。 每一类 MMPs中包含多种生理病理特性不同的酶，总结于表-1中。  图-1. MMP结构示意图 表-1. 基质金属蛋白酶家族（只包含主要胞外基质底物） MMPs 分类 编号 分子量（kd ） 水解底物 胶原酶 间质胶原酶 MMP-1 55/45 COL-I, II, III, IV, V, 噬中性细胞胶原酶 MMP-8 75/58 VII , VIII , X, XI, 胶原酶-3 MMP -13 60/48 FN, GL, PLP, PGs, TN, 爪蟾属胶原酶（胶原酶-4） MMP-18 55/? pro -MMP-2, -9 明胶酶 明胶酶-A MMP-2 72/66 GL, COL-I, IV, V, VII, X, XI, XIV, EL, FN, LN, PLP, PGs, VN, 明胶酶-B MMP-9 92/86 pro-MMP-9, -13 基质水解酶 基质水解酶-1 MMP-3 57/45 COL-II, III, IV, V, IX, X, XI, EL, 基质水解酶-2 MMP -10 57/44 FN, GL, LN, PLP, PGs, TN, VN, 基质水解酶-4 MMP -11 51/44 Pro-MMP-1, -7, -8, -9, -13 MMP -19 ?/? 釉质水解酶（enamelysin） MMP-20 ?/? 牙釉蛋白 金属弹性蛋白酶 MMP-12 54/45/22 EL, COL-IV, GL, FN, VN, LN, PG 模型MMPs MT1-MMP MMP-14 66/56 Pro-MMP-2, -13, MT2-MMP MMP-15 72/? COL-I, II, III, EL, FN, GL, LN, MT3-MMP MMP-16 64/52 PGs, TN, VN MT4-MMP MMP-17 ?/? 其他MMPs 基质分解素 MMP-7 28/19 COL-IV, X, EL, FN, GL, LN, PGs, PLP, T