化学物的生殖毒性讲述.ppt

第 七 章化学毒物的生殖毒性 教学内容： 第一节 雄性生殖毒性 一、雄性生殖细胞的发生过程 二、外援化学物的雄性生殖毒性 三、雄性生殖毒性的研究方法 第二节 雌性生殖毒性 一、雌性生殖细胞的发生过程 二、雌性生殖毒性 三、雌性生殖毒性的检测方法 第三节 致畸试验 第四节 繁殖试验 第五节 胚胎毒性 概述 繁殖过程: 完整的生殖发育过程 A阶段： 交配前到受孕：检查成年雄性和雌性生殖功能，配子的发育与成熟，交配行为，受精。 B阶段 ： 受孕到着床：检查成年雌性生殖功能，胚胎着床前发育、着床。 C阶段 ： 着床到硬腭闭合：检查成年雌性生殖功能，胎体发育，主要器官形成。 D阶段： 硬腭闭合到妊娠结束：检查成年雌性生殖功能、胎体的发育与生长，器官的发育与生长。 E阶段： 出生到断乳：检查成年雌性生殖功能，新生仔对宫外生活的适应，断乳前的发育与生长。 F阶段： 断乳到性成熟：检查断乳后的发育与生长，对独立生活的适应，达到完全的性功能。 一、生殖毒性(reproductive toxicity) 生殖毒性指对雄性和雌性生殖功能或能力的损害和对后代的有害影响。生殖毒性既可发生于妊娠期，也可发生于妊前期和哺乳期。表现为外源化学物对生殖过程的影响，例如生殖器官及内分泌系统的变化，对性周期和性行为的影响，以及对生育力和妊娠结局的影响等。 二、发育毒性(developmental toxicity) 发育毒性指在到达成体之前诱发的任何有害影响，包括在胚期(embryonic period)和胎期(fetal period)诱发或显示的影响，以及在出生后诱发和显示的影响。发育毒性的主要表现为： 1. 发育生物体死亡(death of the developing organism) 2. 生长改变(altered growth) 3. 功能缺陷(functional deficiency) 4. 结构异常(structural abnormality) 第一节 雄性生殖毒性 一、雄性生殖细胞的发生过程 二、外源化学物的雄性生殖毒性 （一）对睾丸生精细胞的影响 (二)对内分泌功能的影响 三、雄性生殖毒性的检测方法 （一）精子分析 (1)精子计数：是雄性性功能的一项重要指标，可提供有关精子发育与成熟方面的粗略信息 。 (2)精子形态观察：精子头和尾的形态学改变可影响精子运动和穿透卵细胞的能力。 (3) 精子状态分析试验：包括有精液的pH、液化时间，精子运动能力，蛋白质、脂质和微量元素的含量等。可了解精子所处的微环境及精子运动等情况。 （二）精子穿透实验 精子穿透实验实际上就是精子体外授精的实验。 （三）睾丸中标志酶活性检测 一类酶其含量和活性随着精子的形成、成熟而增高，如乳酸脱氢酶同工酶、山梨醇脱氢酶、透明质酸酶、α-磷酸甘油脱氢酶等； 一类则是随着精子的形成、成熟，其活性下降，如6-磷酸葡萄糖脱氢酶、苹果酸脱氢酶、三磷酸甘油醛脱氢酶以及异柠檬酸脱氢酶等。 （四）体外试验 1. 睾丸支持细胞的分离与培养 2. 睾丸间质细胞的分离和培养 （八）雄性生殖器毒性病理检验 遗传毒理学(genetic toxicologly)是研究外源性化学物质或其他环境因素致突变作用及对人体健康危害效应及其规律的科学，是毒理学的一个分支。其主要目的是研究致突变作用的机制及对人类的危害，检测发现致突变物，提出评价和预防致突变物的方法。 突变是指遗传物质发生变化引起遗传信息的改变，并发生新的表型效应。 第二节 雌性生殖毒性 一、雌性生殖细胞 的发生过程 二、外源化学物的雌性生殖毒性 （一）对卵细胞的影响 （二) 对内分泌功能的影响 (三) 其它毒作用 整体动物试验仍为主要评价方法。常用的有两类： 1 . 一代繁殖试验或多代繁殖试验和致畸试验； 2. 是三段生殖试验，它分别在三个不同阶段给予受试物，即妊娠前期及初期、器官形成期、围产期及授乳期。 三阶段生殖试验的第一、二阶段与传统的繁殖试验和传统的致畸试验基本相似，第三阶段是观察外源化学物对胎儿出生后发育的影响。 —代生殖毒性试验 是指亲代(F0)动物直接染毒受试物，仔一代(F1)在宫内和哺乳期接触受试物，其交配仅在F0代间进行，主要评价受试物对F0代青春期前后和成年