脂肪酸代谢总结.pptVIP

脂肪酸的分解代谢 脂肪酸的分解是以氧化的形式进行的，而氧化的方式有α-氧化、β-氧化和ω-氧化，其中β-氧化是主要的方式。 脂肪酸的β-氧化 Knoop发现，脂肪酸一定是通过一次除去1个二碳单位进行降解。 Albert Lehninger证明氧化发生在线粒体 F. Lynen和E. Reichart证明 2-C单位是乙酰-CoA，不是游离的乙酸。 由于β-C被氧化成羰基，故被称为β-氧化。 β-氧化的反应历程 脂肪酸的活化 脂酰-CoA的转运 四步反应的重复循环 CoA激活FFA，以便其氧化 脂酰-CoA合成酶将脂肪酸与 CoA缩合，伴随着ATP水解成AMP 和 PPi 脂酰-CoA的形成付出了巨额的能量代价 但随后 PPi 的水解驱动了反应前进 注意脂酰-AMP是反应的中间物! 肉碱作为脂酰基的载体 肉碱将脂酰基运载通过线粒体内膜 短链脂肪酸可以直接进入线粒体基质 长链脂肪酸不行。 长链脂肪酸要先转变成脂酰肉碱，才可以进入基质 在基质，脂酰-CoA重新形成。 脂肪酸的? -氧化 四步反应的重复循环 策略： 在?-C产生一个羰基 第3步反应产生，第4步切开“?-酮酯 产物：乙酰-CoA、少两个C的脂酰-CoA、 FADH2和NADH 类似前三步的反应发现在其他代谢途径之中 脱氢 这是一步由脂酰-CoA脱氢酶催化的氧化还原反应，FAD为电子受体 从一种叫Ackee的植物中提取的降糖氨酸是该酶的强抑制剂。 脱氢反应是高度立体专一性的，产物是Δ2-反烯脂酰-CoA和FADH2。 后者经过电子传递黄素蛋白（ETF）、铁硫蛋白和CoQ进入呼吸链，1分子FADH2产生1.5分子ATP。 加水 这是一步由烯脂酰-CoA水化酶催化的反应，H2O作为底物参加反应。反应也是高度立体专一性的，被水化的双键只能是反式，而生成的产物只会是L-羟脂酰-CoA，而且羟基一定加在β-碳原子上。 再脱氢 这又是一步氧化还原反应，由羟脂酰-CoA脱氢酶催化，被氧化的是β-碳原子，NAD+ 为电子受体，产物为β-酮脂酰-CoA和NADH。后者直接进入NADH呼吸链，产生2.5分子ATP。 硫脂解 这是一步由硫脂解酶催化的反应，反应机制如下：酶活性中心的一个Cys残基上的巯基亲核进攻β-酮基碳，释放出乙酰-CoA，形成与硫酯键相连的但少了2个碳原子的脂酰-酶中间物，随后，CoA上的巯基取代Cys上的巯基产生新的脂酰-CoA 。 β-氧化小结 以1分子软脂酸为例，需要经过7轮β-氧化循环，共产生8分子乙酰-CoA、7分子FADH2和NADH，总反应式为： 软脂酰-CoA＋7FAD＋7NAD＋＋7H2O→ 8乙酰-CoA＋7FADH2＋7NADH＋H＋ 其完全氧化可以产生106分子ATP β-氧化的功能 产生ATP，其产生ATP的效率要高于葡萄糖。 产生大量的H2O。这对于某些生活在干燥缺水环境的生物十分重要，像骆驼已将β-氧化作为获取水的一种特殊手段。 β-氧化的挑战 不饱和脂肪酸的氧化 奇数脂肪酸的氧化 含有分支的脂肪酸的氧化 不饱和脂肪酸的β-氧化 不饱和脂肪酸在进行氧化的时候所遇到的问题是如何处理它本来就有的位置不对的顺式双键，当顺式的双键进入β号位以后，将不能继续进行β-氧化。这时需要特殊的异构酶即烯脂酰-CoA异构酶来改变双键的位置和性质，使之转变为可被脂酰-CoA脱氢酶识别的2号位的反式双键，这样β-氧化又可以继续了。 奇数脂肪酸的氧化 奇数脂肪酸的氧化实际上就是丙酰-CoA的氧化，因为碳原子数目≥5以上的奇数脂肪酸完全可以和偶数脂肪酸一样进行β-氧化直到丙酰-CoA出现为止 。 丙酰-CoA的氧化是将它转变为偶数的琥珀酰-CoA即可。 超长链脂肪酸的β-氧化 大于18个碳原子的脂酰-CoA难以进入线粒体进行β-氧化，但是可以进入过氧化物酶体或乙醛酸循环体进行β-氧化。脂酰-CoA进入过氧化物酶体或乙醛酸循环体需要膜上的一种运输蛋白，但不需要肉碱。 脂肪酸的α-氧化 α-氧化直接在游离的脂肪酸上进行，它并不需要激活，不产生ATP，既可以发生在内质网，也可以发生在线粒体或过氧化物酶体。 先天缺乏α-氧化相关的酶可导致Refsum氏病。 脂肪酸的ω-氧化 脂肪酸的ω-氧化发生在它的末端甲基即ω-碳原子上，被氧化的脂肪酸也不需要活化，参与ω-氧化的酶主要位于内质网上，其中的混合功能加氧酶需要细胞色素P450、O2和NADPH。 酮体 包括丙酮、乙酰乙酸和D-β-羟丁酸，其合成的场所位于肝细胞的线粒体基质。 是脑、心脏和肌肉的燃料 是饥饿期间脑细胞的注意能源 是脂肪酸可运输的形式! 脂肪酸的合成代谢 除了植物在质体内，其它生物合成的场所均为细胞液； 从头合成需要乙酰-CoA作为引物； 丙二酸单酰-CoA作为活化的“二碳单位