心血管受体解释.pptVIP

心血管受体研究进展 中枢神经有关的心血管受体 一、肾上腺素受体 前膜 α2 ＋ ： NE↓ 后膜 α1 α2 （抑制性神经元） β1 β2：不同比例共存 普萘洛尔 二、胆碱受体 M ＋ ：血压↑ 六烃季铵不能阻断 第一信使－激素、递质 效应蛋白－AC 、GC、离子通道、PLC、PLA2 第二信使－cAMP、cGMP、IP3、IP4、二酯酰甘油DAG G蛋白：β、γ、α（Gs Gi Go Gq G12 ） Gq － α1 、 M 受体＋ → PLC、PLA2 → PIP2 → IP3 、DAG →Ca2+↑→激活PKC Gi － M 、 α2、 A1 ＋ → AC ↓ → cAMP ↓ M 、N与高血压发病有关 三 阿片受体 op延髓孤束核、蓝斑核等与心血管功能有关的神经元发现op正常 吗啡 μκ ＋ Bp↓ 心率↓潜在的心血管调节系统 四 GABA受体 GABA在脑中的代谢是糖代谢中的GABA旁路，α-酮戊二酸→谷氨酸→GABA→琥珀酸半醛→三羧酸循环 GABAA 五聚体αβγδ Cl通道 GABAB 外周 GABA 槟榔次碱、曲胺 ＋交感（＋ ）↓肾交感N放电↓ GABAA 荷包牡丹碱 阻断GABAA 兴奋所致的血压下降 GABA转移酶抑制剂 氨氧乙酸 延长GABA兴奋的心动过缓 苯二氮卓类 提高GABA介导的心血管抑制效应 潜在的中枢降压新药 突触前膜心血管受体 一 调节方式 自身反馈调节： 神经末梢释放的递质作用于自身的突触前膜受体，如NE→α2 负反馈 跨膜调节：主要由突触后膜效应器细胞产生PG、腺苷等 突触间调节：去甲肾上腺素能神经末梢附近的胆碱神经元释放Ach→前膜M、N受体 影响NE释放 神经－体液调节：血循环肾上腺素、AngⅡ →前膜相应受体 二突触前膜受体特点 1 α2： α2 ＋ NE释放↓ α2（－）育亨宾 2 β ：前膜β2 ＋ NE↑ 少部分β1 应激状态 部分高血压病人血浆Adr 正常人 β受体阻断药对正常人血压无明显影响 3 胆碱受体 Ach作用于交感神经末梢前膜的M1、N受体 M1 N NE ↓ NE ↑ 但M1对Adr N 4 D: 前膜D2－NE↓ ＋： 阿朴吗啡 丙基丁基多巴胺 －：舒必利 氟哌啶醇 新型降压药 5 组胺受体： 交感神经突触前膜H3 ，病理状况下，H3 ＋ → NE↓ 6 AgⅡ受体 交感神经 AT1＋→NE↑洛沙坦（－） 7 嘌呤受体（P） ： P1、P2 P1：为腺苷受体（A受体）（A1、A2A、A2B、A3） 前膜为A1 ATP、NE释放→腺苷 → A1＋ → NE ↓ A受体拮抗剂 咖啡因 、茶碱 P2受体激动剂 ATP 、ADP 潘生丁 罂粟碱 扩血管作用与抑制腺苷再摄取有关 8 PG受体： 小部分从交感神经释放 PG＋ NE↓ 效应器官合成、释放 PGF2α－ NE↑ 9 神经肽Y受体（NPY） NE 与NPY同时储存 NPY1：后膜 NPY2：NE↓ NPY ↓ 激动剂 NPY13-36 PYY13-36 10 5－色胺受体（5-HT） ：2种亚型 小剂量5－HT产生负反馈 NE ↓ Ach ↓ 大剂量5－HT产生正反馈 NE ↑ Ach ↑ 突触后膜心血管受体 一 心脏 β β1（3/4）、β2 共存:与Gs偶联→AC↑→cAMP↑ β2 β1 β↑－甲亢、缺血 β（－）肥大心肌 β↓－甲低、高血压、心衰、糖尿病 嗜酒 β1：β2 ＝80：20 ＝60：40% 二 心脏α1 α1为β/2； α1（ α1A 、α1B、α1D 共存） α1B 50% α1＋→心脏对CA的反应更精确 →促进心肌生长 α1 － ？ 三 血管肾上腺素受体 α1与Gq/11→PLC↑ → DAG、 IP3 →PKC↑