分次放射治疗的生物学基础说课.ppt

分次放疗的生物学基础第一课 中南大学湘雅医院肿瘤科 周卫兵 问题 分次方案选用的理由？放射生物学=药理学 是否有更合理的分次方案？ 肿瘤特征 生物分子指标 周边危及器官 患者合并疾病和一般状况 治疗目的 射线，设备，技术 综合方案 怎样提高放疗疗效？ 其他 放疗中断或更改分次方案 的依据 不同放疗手段的相加性？ 再程放疗剂量的给予 IMRT、IGRT、SRS等剂量的特殊性，与常规剂量分割模式的矛盾 研究分次效应的艰巨性和重要性 第一课大纲 （一）放射生物学基本概念 细胞死亡 细胞存活曲线 LET RBE OER LQ模型 α/β Tpot （二）放射生物学中的4Rs 及临床应用价值 Repair 再修复 Redistribution 细胞周期再分布 Reoxygenation 乏氧细胞的再氧合 Repopulation 再群体化 第二课大纲 （一）常规分割放疗 定义 优缺点 注意事项 提高放射治疗疗效的途径： （二）非常规分割放疗 超分割 定义 临床应用 加速分割 定义 临床应用 （三）未来研究方向 IMRT面临的问题 靶向治疗 保护剂 增敏剂（同步化疗 ） 放射生物基本概念 Gy cGy RAD REM Sv LET OER BED EUD NTCP TCP 放射生物基本概念 放射生物基本概念 rad - basic unit for measuring radiation (100 rads = 1 Gray) rem - quantifies the amount of damage that is suspected from a particular type of radiation dose (100 Rem = 1 Sievert) 放射生物基本概念 射线作用原理 作用的靶：DNA ,双链断裂（DSB ）有 15~20 核苷酸大小，可造成： 微核 染色体畸形 失去持续增殖能力＝死亡 射线作用原理物理化学反应影响因素 细胞内环境： 自由基 水 85％ .OH （生物分子损伤的65％） O2 ：参与形成自由基；固定自由基损伤 ；限制化学修复。 电子亲和物 巯氢基分子：作用相反 射线的质，剂量和剂量率 射线作用原理物理化学反应影响因素 细胞的敏感性－－生化结构和基因构成 特定分子 线粒体 细胞膜脂质 生长因子受体 信号传导通路 （外部 内部）（乏氧，细胞因子 细胞连接，细胞外基质），导致： 细胞死亡或存活 细胞周期阻滞或前进 DNA损伤修复或不稳定 （细胞感知放射损伤的方式再决定细胞最终反应中起重要作用） 直接 vs 间接作用 间接作用: 电子作用于水，形成.OH 自由基(2/3 x-线 生物损伤). 能被增敏剂和防护剂修饰 直接: 电子直接作用于靶分子 (高LET). 不能被增敏剂和防护剂修饰 射线作用原理 射线作用的交叉性 与肿瘤起源 与应激 乏氧 炎症 化疗 热疗 氧化 射线作用的特殊性：往往致死性；DNA-DSB DSB 双链断裂是电离辐射在染色体上所致的最关键损伤. 单击损伤 基本放射生物损伤 物理阶段 单次4Gy的X线人全身照射 =致死(多数情况下) =70Kg的正常人,能量吸收67卡(cal) =热量—温度升高0.002℃ =喝一口热咖啡 =一个人从地面举起16英寸 物理阶段 X射线的作用不在于所吸收的总能量的大小,而在于单个能量包的大小 (packets of energe)---LET-----化学键—生物学事件 放射敏感性 内在敏感性：分子 细胞因素 组织相关特性 临床特征 其他 有再增殖能力的细胞数目 功能亚单位的再增殖的潜力 凋亡—细胞依赖性—淋巴细胞 肿瘤细胞---丧失再增殖完整性=细胞死亡? 放射可治愈性=肿瘤不能增殖 克隆源细胞的存活比例 SF 放射敏感性 组织的反应≠细胞的放射反应 局部控制之一要求：杀灭所有肿瘤干细胞 局部控制的其他要求： 血管损伤（联合生物化学治疗） 放疗修饰剂（肿瘤与宿主的关系，如细胞浸润，促进或抑制肿瘤生长） 旁观细胞：信号－修复 细胞因子，生物分子，引起正常组织的重塑 组织反应 细胞内的信号网络：物理剂量≠生物剂量 共性 可预测的方式 个体间相似 细胞周期（周转） 增殖储备 正常组织的变化小：时间 程度 肿瘤的差异大：一些可治愈 一些不可治愈 细胞的死亡是放射线对细胞的遗传物质和DNA造成不可修复的损伤所致 正常组织的放射反应 死亡类型 分裂性死亡（增殖性死亡,mitotic death ）：2Gy照射，细胞2～3次分裂后