新型靶向药物FIMA对骨肉瘤PI3KAktmTOR通路影响.pdfVIP

目 录 英文缩略语表………………………………………………………………………3 中文摘要……………………………………………………………………………4 Abstract……………………………………………………………………………6 前言…………………………………………………………………………………8 第一部分 裸鼠骨肉瘤原位移植瘤模型的构建及mTOR治疗靶点的检测 材料与方法………………………………………………………………………11 结果………………………………………………………………………………23 讨论………………………………………………………………………………30 小结………………………………………………………………………………32 第二部分 FIM-A （AP23573）对骨肉瘤UMR-106细胞的影响研究 材料与方法………………………………………………………………………33 结果………………………………………………………………………………50 讨论………………………………………………………………………………60 小结………………………………………………………………………………62 第三部分 FIM-A （AP23573）对大鼠骨肉瘤裸鼠原位移植瘤模型的影响研究 材料与方法………………………………………………………………………63 结果………………………………………………………………………………70 讨论………………………………………………………………………………85 小结………………………………………………………………………………87 全文总结……………………………………………………………………………88 参考文献………………………………………………………………………… 89 致谢……………………………………………………………………………… 95 文献综述………………………………………………………………………… 96 2 英文缩略语表 mTOR mammaliantargetofrapamycin 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 4E-BP1 eIF4E-bindingproteins 1 真核细胞翻译起始因子结合蛋 白 Akt proteinkinaseB 蛋白激酶B Elisa enzyme-linkedimmunosorbentassay 酶联免疫吸附测定 HIF1a hypoxiainduciblefactor-1a 低氧诱导因子-1 a MVD microvesseldensity 微血管密度 p70S6K ribosomalS6kinase 核糖体激酶 PCNA proliferatingcellnuclearantigen 增殖细胞核抗原 PCR PolymeraseChainReaction 聚合酶链反应 PI3K phosphatidylinositol3-kinase 磷酯酰肌醇-3-激酶 TSC tuberoussclerosiscomplex 结节性硬化症 VEGF Vascularendothelialgrowthfactor 血管内皮细胞生长因子 3 新型靶向药物FIM-A对骨肉瘤 PI3K/Akt/mTOR通路的影响 中文摘要 目的： 1体外培养大鼠骨肉瘤UMR-106细胞株，构建裸鼠骨肉瘤原位移植瘤模型， 为研究mTOR蛋白靶向药物FIM-A（AP23573）对大鼠骨肉瘤的影响构建实验平台。 2检测mTOR蛋白在大鼠成骨细胞和骨肉瘤