法罗培南合成.pdfVIP

摘要 法罗培南是日本Suntory公司开发的碳青霉烯类抗生素，其特点是青霉烯环上 的2位被四氢呋喃基取代，为非酯型口服吸收药物。法罗培南通过与青霉素结合蛋 白PBP．2结合，抑制细菌细胞壁合成，显示出广谱、高效的抗菌活性。对绝大多数 p．内酰胺酶稳定，对DHP．1稳定。法罗培南对厌氧或需氧的革兰氏阳性和革兰氏阴 性细菌都有强大的抗菌活性，该产品于1997年在日本上市。 本论文以(3R，4R)．4．乙酰氧基．3．【(R)．(叔丁基二甲基硅氧基)乙基】氮杂环丁一2． 酮(4AA)为起始原料，合成法罗培南钠粗品，粗品在水和丙酮体系中重结晶得到法 罗培南钠精制品。整个工艺操作简单，对设备无苛刻要求，收率及产品纯度高，总 收率约为35．O％，适合工业化生产。 运用现代化分析仪器即紫外光谱(UV)、红外光谱OR)、核磁共振谱(NMR)和质 谱(MS)等进行了结构表征，确认了合成产物的结构。 本课题设计的新的法罗培南合成路线，相对于文献报道的合成工艺有较大改 进，主要体现在简化了生产工艺，降低了生产成本，可以得到高纯度和高收率的中 间体，为法罗培南的工业化生产提供了理论和实验依据。 关键词：碳青霉烯，法罗培南，4AA，合成 ABSTRACT itis withthe was carbapenems bySuntoryCo．，Ltd，and Faropenemdeveloped of atC-2 showsbroadand antibacterial tetrahydrofuranposition．It potent replacement ofbacterialstorestrainthe ofthecellwallof withPBP-2 synthesis activitybycombining isstabletomost aswellasDHP-1．Ithas bacteria．Faropenem 13-1actamase potent towardskindsofanaerobeand cameintomarket antibacterial aerobe．Faropenem activity in1997in Japan． whichWasstarted Was reaction from(3s， through7-step Faropenemsynthesized ethyl】azetidin-2。one．Several 4r)．4．acetoxy．3-【(r)-1-(tert—butyldimethylsilyloxy) and wereobtained．The conditionswereresearched recrystallization pureproduct Was the and ofthe were methodWas method