高分子在紫杉醇药物中的应用教程方案.ppt

例如基于PEG-PLA 的、可交联的生物可降解聚合物胶束用于紫杉醇的靶向输送。其中三嵌段聚合物 PEG-PAC-PLA 的侧链含有的丙烯酸酯基团可用于光交联，叶酸功能化的二嵌段 FA-PEG-PLA 可提供肿瘤靶向作用。 去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），能够特异性识别带有一些糖类分子，如半乳糖、甘露糖等配体，可以结合并主动转运血液中的非还原性半乳糖基的糖蛋白进入肝实质细胞，然后在肝实质细胞内代谢。因此，设计纳米药物载体使其表面具有相应配体，通过受体-配体特异性相互作用的介导来达到纳米药物的主动肝细胞靶向。 糖类 表面偶联半乳糖的、界面交联的生物可降解聚合物胶束，其组成聚合物PEG-PAC-PCL的丙烯酸酯经过UV光照可得到界面交联的胶束，另一组份Gal-PEG-PCL中的Gal配体可靶向表面有过度表达ASGP-R的肝癌细胞。在水中自组装形成的、载紫杉醇的胶束能特异性地识别HepG2细胞表面的ASGPR受体，并通过受体-配体介导机制主动靶向进入肝细胞，引起细胞毒性。 RGD 是一类含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gly-Asp）序列的短肽，它存在于多种生物细胞外基质中，能特异性识别细胞表面的整合素并与之结合，从而介导多种重要的生理过程。而且通过调整 RGD 的序列结构可以使此配体的靶向性最优化。 RGD Zilver-PTX 新西兰批准Angiotech Pharmaceuticals公司紫杉醇涂层周围血管支架(paclitaxel-eluting peripheral ascular stent，Zilver PTX)上市。它是全球首个用于治疗周围动脉血管疾病的涂药支架，目前已在包括新西兰在内的全世界范围一些国家获准上市。 药物洗脱支架 1、Erez, R.; Segal, E.; Miller, K.; Satchi-Fainaro, R.; Shabat, D., Enhanced cytotoxicity of a polymer-drug conjugate with triple payload of paclitaxel. Bioorganic Medicinal Chemistry 2009, 17, (13), 4327-4335. 2、Meerum Terwogt, J. M.; ten Bokkel Huinink, W. W.; Schellens, J. H. M.; Schot, M.; Mandjes, I. A. M.; Zurlo, M. G.; Rocchetti, M.; Rosing, H.; Koopman, F. J.; Beijnen, J. H., Phase I clinical and pharmacokinetic study of PNU166945, a novel water-soluble polymer-conjugated prodrug of paclitaxel. Anti-Cancer Drugs 2001, 12, 315-323. 3、Thierry, B.; Kujawa, P.; Tkaczyk, C.; Winnik, F. M.; Bilodeau, L.; Tabrizian, M., Delivery Platform for Hydrophobic Drugs: Prodrug Approach Combined with Self-Assembled Multilayers. Journal of the American Chemical Society 2005, 127, (6), 1626-1627. 4、Alani, A. W.; Bae, Y.; Rao, D. A.; Kwon, G. S., Polymeric micelles for the pH-dependent controlled, continuous low dose release of paclitaxel. Biomaterials 2010, 31, (7), 1765-1772. 5、Chen, W.; Shi, Y.; Feng, H.; Du, M.; Zhang, J. Z.; Hu, J.; Yang, D., Preparation of Copolymer Paclitaxel Covalently Linked via a Disulfide Bond and Its Application on Controlled Drug Delivery. The Journal