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重点: 名词:MHC和HLA(中文名,含义) HLA-I、HLA-II(含义,结构及功能) HLA-I和HLA-II类分子的比较。 2、多种抗原肽能结合相同的MHC分子 ----无严格的特异性 能够与同一类MHC分子结合的不同抗原肽,其锚定的氨基酸残基多相同或相似---共同基序 (xY*xxxxxxV/L*) 等位基因产物 共同基序 1 2 3 4 5 6 7 8 9 I类分子A*0201 x L/M x x x x x x L/V B*2705 x R x x x x x x L/F ? II类分子DRB1*0405 I x x I x N x x E F x x L x S x x D Y x x E x T x x x V x x V x Q x x x x x x Y x V x x x L :亮氨酸 M :甲硫氨酸 V: 颉氨酸 R :精氨酸 F :苯丙氨酸 共同基序的存在表明抗原肽与MHC分子的结合无严格的 特异性,既一类MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽段 --- 包容性,包容性可表现在不同层次; ?* 组成共同基序的“x”氨基酸的顺序和结构可变 * 同一MHC分子(特别是MHC-II类分子)所要求的锚定残基往 往都不止一种氨基酸。 由此而解释为什么各种各样的抗原进入机体后均能与相应 的MHC分子结合,实现有效抗原提呈,激发免疫应答。 一种MHC分子可 结合多种抗原肽 “符合”某特定共同 基序的肽段可很多 3、生物学意义 1) MHC分子(受体)+ Ag肽(配体) → 运送到细胞表面 → 以肽:MHC复合物供TCR识别。 2)一种类型的MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽段。 若某种蛋白质缺乏适合这些MHC分子结合的序列基序,该 个体将不对这种蛋白质产生免疫应答。 4) 为设计多肽疫苗提供线索。 五、 HLA与临床医学 1、HLA与同种器官移植的关系: 供受体间HLA的相似性越强,器官移植的成活率 越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。 2、HLA与输血反应的关系: 多次接收输血者会发生非溶血性输血反应,与受 者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体 有关,因此需多次接收输血者应选择成分输血。 Tissue typing by themixed lymphocyte reaction (MLR) 3、HLA与疾病的相关性: 群体分子流行病学调查显示,某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关,因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、 预测、分类及预后判断。 带有某种HLA型 别不代表一定会患病。 4、HLA异常表达与疾病的关系: HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关; HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生 5、HLA与个体认证 CHONGQING MEDICAL UNIVERSITY 第八章 主要组织相容性复合体及其编码产物 一. 概述 组织相容性抗原(histicompatibility antigen): 代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原,叫~, 也称移植抗原。 主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中,能引起强烈而迅速排斥 反应的抗原系统,称为~,也叫主要组织相容性系统 (major histocompatibility system,MHS)。 主要组织相容性抗原复合体(major histocompatibility complex,MHC): 编码MHS的基因在同一染色
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