药物溶液的形成理论汇编.docVIP

第九章 药物溶液的形成理论 第一节 药用溶剂的种类与性质 一、药用溶剂的种类 极性溶剂 非极性溶剂 半极性溶剂 (一) 极性溶剂 水是最常用的极性溶剂 理化性质稳定，能与身体组织在生理上相适应，吸收快； 水溶性药物多制备成水溶液。 极性溶剂 溶剂品种主要特性应用及注意事项 水可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。最常用。易水解、霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。 甘油味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10％则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30％以上可防腐。 可供内服，但常用于外用液体制剂。 DMSO无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。 主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。(二) 非极性溶剂 溶剂品种 主要特性 应用及注意事项 脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。 多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。 液状石蜡饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（0.828 ～ 0.860 g/ml）与重质（0.860 ～ 0.960 g/ml）两种。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。 醋酸乙酯无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。常作为搽剂的溶剂。空气中易氧化，需加入抗氧剂。(三) 半极性溶剂 溶剂品种主要特性 应用及注意事项乙醇 丙酮 等可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些药物的水解。为常用溶剂。本身具有一定药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应。 丙二醇药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。 聚乙二 醇类常用低聚合度的PEG 300～600等。可与水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用。 常用于外用液体制剂，如搽剂等。二、药用溶剂的性质 介电常数 (Dielectric constant) 溶解度参数 (Solubility parameter) （一）介电常数 在溶液中将相反电荷分开的能力，反映溶剂分子的极性大小。 介电常数大的溶剂极性大，介电常数小的溶剂极性小。 C0：在电容器中以空气为介质时的电容值，通常测得空气的介电常数接近1。 一些溶剂的介电常数 (20℃) 溶剂 介电常数 溶剂 介电常数 H2SO4 110 C4H9OH 17.8 HCONH2 109 C5H5N 12.5 H2O 80.4 ClCH2CH2Cl 10.65 HCOOH 57.9 CH3COOH 6.15 H2NNH2 53.0 C6H5Cl 5.71 HCON(CH3 37.6 CHCl3 5.00 CH3OH 33.6 C6H6 2.28 C2H5OH 25.1 CCl4 2.24 CH3COCH3 21.2 n-C6H14 1.89 (CH3CO)2O 20.0 ? ? （一）介电常数 溶质的溶解能力主要与溶质与溶剂间的相互作用力有关； 溶质与溶剂间的相互作用力主要表现在溶质与溶剂的极性、介电常数、溶剂化作用、缔合、形成氢键等，其中溶剂的介电常数大小顺序可预测某些物质的溶解性能。 (二) 溶解度参数 表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极性大小的一种量度； 溶解度参数越大，极性越大； 溶剂或溶质的溶解度参数δi 式中，ΔUi：分子间的内聚能；Vi：物质在液态时的摩尔体积。 在一定温度下，分子间内聚能可从物质的摩尔气化热求得 Vi：物质在液态时 T 温度下的摩尔体积； ΔHv：摩尔气化热； R：摩尔气体常数； T：热力学温度。 由于溶解度参数δ表示同种分子间的内聚力，所以两种组分的δ值越接近，他们越能互溶。下面是溶剂与药物的溶解度参数表 表2-3 一些溶剂的摩尔体积与溶解度参数溶液V(cm