药物制剂的稳定性答案.ppt

药剂学; ; ; ;（二）研究药物制剂稳定性的任务 ;（三）化学动力学; ; ; ; ; ; ; ;; ; ; ; ;三、 药物制剂稳定性的影响因素 及稳定化方法; 影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 pH 溶剂 易水解的药物，可选择非水溶剂如乙醇、丙二醇、甘油等以提高其稳定性 表面活性剂 辅料 离子强度的影响 ;　pH 酯类、酰胺类药物的水解常受H+与OH－催化水解，又称专属酸碱催化或特殊酸碱催化。药物的氧化反应也受溶液的pH影响。 pH较低时主要是H+催化，pH较高时主要是OH－催化，pH中等时为H+与OH－共同催化或与pH无关。 ;　pH 硫酸阿托品水溶液最稳定pH为3.7，硫酸阿托品注射液的pH 《中国药典》1995年版规定3.5~5.5，实际生产控制在4.0~4.5。 ;lgk; 某些药物的pH-速度图呈S型，如乙酰水杨酸水解pH-速度图，盐酸普鲁卡因pH速度图有一部分呈S型; pH调节剂常用的是盐酸与氢氧化钠。为了不再引入其它离子而影响药液的澄明度等原因，生产上常用与药物本身相同的酸和碱，如氨茶碱用乙二胺，马来酸麦角新碱用马来酸，苯巴比妥钠用苯巴比妥，硫酸卡那霉素用硫酸调节pH值。 此外，为了保持药液的pH不变，常用磷酸、枸橼酸、醋酸及其盐类组成的缓冲系统来调节，但是使用这些酸碱时要注意广义酸碱催化的影响。 ;　pH ;　pH ; 影响药物制剂稳定性的外界因素及解决方法; 药物制剂在制备过程中，往往需要加热溶解、灭菌等操作，此时应考虑温度对药物稳定性的影响，制订合理的工艺条件。有些产品在保证完全灭菌的前提下，可降低灭菌温度，缩短灭菌时间。那些对热特别敏感的药物，如某些抗生素、生物制品，要根据药物性质，设计合适的剂型（如固体剂型），生产中采取特殊的工艺，如冷冻干燥，无菌操作等，同时产品要低温贮存，以保证产品质量。 ; 光线; 光线; 光线; 空气 ①通入惰性气体以置换其中的氧 ②固体药物制剂可采用真空包装 ③加入抗氧剂也是经常使用的方法 ④抗氧剂协同剂; 金属离子; 湿度与水分的影响; 药物制剂???定化的其他方法 改进药物剂型或生产工艺 制成难溶性盐;四、 药物稳定性试验方法; 稳定性试验包括 用于进行稳定性实验的原料药供试品及药物制剂供试品。 供试品的质量标准 所用供试品的包装 采用的药物分析与有关物质的检查方法 ;稳定性试验;高温试验 供试品开口置适宜的洁净容器中，60?C温度下放置10天，于第5、10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品风化失重的情况。若供试品有明显变化（如含量下降5%）则在40?C条件下同法进行试验。若60?C无明显变化，不再进行40?C试验。 ; 稳定性试验方法; 稳定性试验方法; 加速试验; 长期试验; 稳定性重点考察项目; 稳定性重点考察项目; 稳定性重点考察项目; 稳定性重点考察项目;本章重点提要：;药物稳定性试验方法;制剂中药物的化学降解;