人类疾病动物模型浅析.pptVIP

人类疾病动物模型;第一节 人类疾病动模型评估及分类;一、复制人类疾病动物模型的评估 ; 3．可靠性 复制的动物模型应力求可靠地反映人类疾病，即 可特异地反映该种疾病或某种机能、代谢、结构变化， 同时应具备该种疾病的主要症状和体征，并经受一系 列检测(如心电图、临床生理、生化指标检验、病理切片等)得以证实。 ;4．适用性和可控性 设计复制人类疾病动物模型，应尽量考虑在今后临床能应用和便于控制其疾病的发展，以便于开展研究工作。 5．易行性和经济性 复制动物模型设计，应尽量做到方法容易执行和合乎经济原则。 ;二、动物模型的分类 ;物理因素 ：机械损伤、放射线损伤、气压、手术 化学因素 ：化学药致癌、化学毒物中毒、强酸强碱烧 伤、某种有机成分的增加或减少导致营养 性疾病等。 生物因素 ：细菌、病毒、寄生虫、生物毒素等 。 复合因素 ：复制时间长,方法繁琐,但相似性高。 ;2．自发性动物模型 (spontaneous animal model)： 指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然发生、或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型。 优点：完全在自然条件下发生的疾病，排除了人为的 因素，疾病的发生、发展与人类相应的疾病很 相似。 缺点：来源比较困难，种类有限。 ;3．抗疾病型动物模型 (negative animal model)： 是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天然的抵抗力 的动物模型。 4．生物医学动物模型 (biomedical animal model)： 是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。 ;第二节 肿瘤疾病动物模型;一、肿瘤模型分类;二、自发性肿瘤模型;小鼠乳腺肿瘤;肿瘤分类： A型为典型乳腺腺瘤。乳腺腺泡上皮细胞构成腺泡结构。 B型包括乳头状囊腺癌、单纯癌及导管内癌等，为源于腺上皮的多种类型肿瘤。 C型为纤维瘤和腺纤维瘤。有大量囊腔，囊腔内衬以单层立方上皮。 ;发病机制： 乳腺肿瘤病毒—MMTV感染 S变种为高度致癌，可母乳传递，作用于C3H、DBA、BALB/cfC3H。发病率70%，潜伏期1年。 L变种由生殖细胞传递，作用于C3H，发生率40％，潜伏期1年。 P变种由生殖细胞或母乳传递，作用于DD、DDD、R111。潜伏期1年，发生率70%； ;激素依赖 对卵巢依赖肿瘤，具有雌激素和孕酮受体。 对妊娠依赖肿瘤，具有催乳素受体。; 肿瘤发生率： 8-9月龄AKR：80%-90%(♀♂)； 8-9月龄Afb：雌鼠90％，雄鼠65％。 以淋巴细胞性白血病为主。 ;发病机制包括：病毒、化学和物理因素 与淋巴生成组织和造血组织肿瘤有关的病毒为反转录病毒。 也有一些重组病毒。 淋巴细胞性白血病起源胸腺，大多数为T淋巴细胞。 骨髓性白血病，其肿瘤细胞积聚于肝和循环系统。 ;（二）大鼠肿瘤;三、诱发性肿瘤模型; 亚胺基偶氮甲苯(OAAT)诱发小鼠肝癌： 用l％OAAT苯溶液涂于动物两肩胛间皮肤上，隔日1次，每次2-3滴、一般涂100次。7个月以上诱发肝肿瘤约55％。 二乙基亚硝胺(DEN)诱发小鼠肺癌： 采用小鼠皮下注射1％DEN水溶液，每周一次，(每次剂量为56mg/kg体重，总剂量为868mg)。观察时间为100d左右。此模型诱发率约40%。若将DEN总剂量增到1176mg时，半年诱发率可达90％以上。 黄曲霉素诱发大鼠肝癌： 在大鼠饲料中加入黄曲霉素，含0.011-0.015ppm，喂养6个月，诱发率达80％。 ;移植性肿瘤来源 诱发性肿瘤： 以小块法移植诱发肿瘤于同系动物或免疫缺陷动物，进行传代。 自发性肿瘤： 将自发瘤移植同系、同种或异种动物，经传代生长稳定。需15-20代。 腹水瘤： 将移植性实体瘤注入同种动物腹腔或腹壁，获腹水传代。;方法： 实体瘤移植： 肿瘤细胞皮下接种——7-10d处死荷瘤动物——选择生长良好、无坏死液化的瘤组织——2-3mm3+生理盐水或其它营养液——无菌套管针抽吸——接种同种受体动物右前腋窝皮下。 腹水瘤移植： 肿瘤细胞腹腔或腹壁内接种——7-10d处死荷瘤动物——取腹水——含葡萄糖平衡盐水稀释至适当浓度——腹腔注射（腹水瘤）或皮下注射（实体瘤）。 腹水瘤初建常呈血性，经多次传代后变为乳白色，传代稳定后，即为移植性腹水瘤;优点： 同时