生物医学工程前沿之生物医学检测与疾病诊断论述.pptx

《生物医学工程前沿》 主讲教师 涂秋芬;第二章 生物医学检测与疾病诊断 ;一：显微镜的发展;（一）光学显微镜的鼻祖---单式显微镜; 他一生亲自磨制了550个透镜，装配了247架显微镜，为人类创造了一批宝贵的财富，至今保留下来的有9架。 ; 用列文虎克制作的显微镜观察到的人血涂片; 现存于荷兰尤特莱克特大学博物馆(University Museum of Utrecht)中的一架的放大倍数为270倍。分辨力为1.4μm。在当时,这个水平是很高的，直到19世纪初所制的显微镜还未超过这一水平。 ; 大约在16世纪末，荷兰的眼镜商詹森（Zaccharias Janssen）和他的儿子把几块镜片放进了一个圆筒中，结果发现通过圆筒看到附近的物体出奇的大，这就是现在的显微镜和望远镜的前身。 詹森制造的是第一台复合式显微镜。其基本原理是使用两个凸透镜，一个凸透镜把另外一个所成的像进一步放大??;??第一个复式显微镜——詹森显微镜; 从十六世纪晚期，第一个复式显微镜发明并开始被人们使用，一直到十七世纪末,复式显微镜都使用得没有单式显微镜广泛。因为当时的透镜制造技术不高, 制造出的复式显微镜的像差和色差都很大，这使人们大都不喜欢使用复式显微镜。 不过还是有些人制造,使用了一些复式显微镜，例如意大利人伽利略(Galileo)和英国人罗伯特.胡克(Hooke)。; 伽利略的显微镜;胡克的显微镜; 软木塞;（四）卡夫显微镜（十八世纪）;这类显微镜的特色在于: 新式底座：几乎所有的显微镜的基座都连在一个木盒子上。 ?独特镜臂结构。 ?当时最先进的聚光方 法。 ;???? 十九世纪，随着工业革命的进行，显微科学也同其它学科一起飞速发展起来。其主要的原因是机械的使用使透镜的质量大大提高和光学的发展使显微镜的结构更加符合光学原理。 ; 由Francis Wenham在1882年制造。有着当时最为精巧先进的齿轮传动系统和齿轮调焦系统,聚光系统，还有成像系统 。 是十九世纪中性能最好的显微镜,也是历史上最精美的显微镜 。;※ 由于人们在物理，数学和材料科学等领域取得了非常大的进展，显微镜的质量大大提高。 ※ 数字成像技术开始了用计算机来处理传送显微影象的时代，使人们记录显微影象的方式又前进了一步。;倒置相差显微镜 ;荧光显微镜 ; ※ 有明视野、暗视野  ※ 相差 ※ 偏振、微分干涉  ※ 荧光 ※ 显微摄影是一种高档次的显微镜。;; 人类认识生物的脚步绝对不会停止在细胞水平，对于亚细胞物质、微小病毒颗粒的认识需要更大放大倍数的显微镜出现。;;;核仁清晰、细胞器丰富透射电镜（×6656）;SARS病毒透射电镜图;比较部分;;;; 能谱的测试范围有限，一般为Be（4）到U（92），在这范围之外元素的信号不能通过探测窗口。 1： EDS 所能测到的是核外原子数必须大于2的，所以H、 He 都是测不到的。 2：核外电子太少??采集器采集时只能采到很少。 ; 史上最强显微镜 ---- 扫描透射电子全息显微镜（STEHM） ; 重7吨、高 4.5 米； 分辨率 35 皮米（0.035nm）； 该显微镜能让研究人员以一种前所未有的方式观测原子、确定元素类型和数量。 有了这部设备，很多需要观测原子结构量级的国际多学科科学和工程研究项目得以深入开展，相关科学研究也将开启新纪元。 ;（九）激光共聚焦显微镜;激光共聚焦显微镜结构图;激光扫描共焦显微镜基本原理;激光扫描共焦显微镜分辨率;共焦显微镜与传统荧光显微镜的区别;（1） 抑制图像的模糊，获得清晰的图像。 ;（十）原子力显微镜;1981年，IBM公司苏黎士研究所的科学家成功开发扫描隧道显微镜，为原子力显微镜的问世奠定了基础。 1986年，徳裔物理学家G.Binnig等人原子力显微镜进行了改良，开始使用微悬臂梁作为探针。 1988年，国外开始对原子力显微镜进行改进，激光检测原子力显微镜。 1989年，白春礼等人研制出了我国第一台原子力显微镜，并跻身于国际先进行列。 ;原子力显微镜工作原理;图 AFM的工作原理; 将一个对微弱力极敏感的微悬臂一端固定，另一端有一微小的针尖，针尖与样品表面轻轻接触，由于针尖尖端原子与样品表面原子间存在极微弱的排斥力，通过在扫描时控制这种力的恒定，带有针尖的微悬臂将对应于针尖与样品表面原子间作用力的等位面而在垂直于样品的表面方向起伏运动。利用光学检测法或隧道电流检测法，可测得微悬臂对应于扫描各点的位置变化，从而可以获得样品表面形貌的信息。;原子力显微镜的成像特点;（1） 小尺寸样品的观察： 适用于观察原