pcDNA31UC001kfo的构建和对肝癌细胞侵袭能力的影响.pdfVIP

．卜?????墓菇?岸愿伟┫赴?窒?芰Φ?影响导师潘延凤郑州大学第一附属医院摘要研究生平骁功河南郑州研究背景???原发性肝细胞癌是世界范围内高发的恶性肿瘤之一，严重危害人类健康，目前，临床上用于治疗肝癌的方法较多，主要包括手术切除、射频消融、放化疗、肝移植、放射介入等，但山于肝癌具有起病隐匿、生长迅速、侵袭转移强等特点，存在治疗后易复发、预后较差的缺点，导致肝癌预后较差的主要原因是肿瘤的侵袭和转移，约占肝癌致死原因的?％以上?。侵袭转移是恶性肿瘤的特征之一，表现为癌组织从上皮组织发展到恶性程度更高的肿瘤，反映在局部侵袭和远处转移。侵袭转移的第一个关键和必需环节是肿瘤细胞获得运动能力，侵入周围组织。目前的学术观点，将此阶段肿瘤细胞的生物学行为称为上皮细胞闯质化????瓷掀は赴?谛翁??鲜?プ陨硖?性并向着间质细胞表型转变的现象，可以帮助肿瘤细胞获得并增强侵移能力，其在肿瘤细胞的侵袭转移发生过程中发挥了关键作用瞳??渲幸桓龊苤匾5谋浠?就是出现了由肌动蛋白???钩傻那窒?晕弊悖?俳?琢鱿赴?硕?巴牙朐?发灶。因此，肿瘤细胞能够发生侵袭转移的关键分子就是肌动蛋白，以此为研究靶点就能够调控肝癌细胞的侵袭能力比?！??患《?鞍??猄??歉叨缺Ｊ氐?型肌动蛋白的一种，主要功能是参 控功能的???巍！??虼宋颐峭撇獯?????蕉浴Ｒ籗?进行调控，可能找到与细胞的运动、维持细胞形态，构成细胞骨架和伪足。研究表明?猻?表达升高的癌细胞具有问充质细胞的特征，是癌细胞侵袭力或卜皮细胞问质化的标志，复杂的信号网络，因此很难仅从某一条信号通路方面找到有效靶点进行干预。也是基因调控网络中的关键成员之一，参与染色质重塑、基因转录的调控过程，目前关于???分子在肝癌调控机制中的研究十分有限，目前研究发现的引起肿瘤的发生。???高表达与肝癌的高度转移??找约安涣荚ず笸??芮?转录后水平抑制肿瘤细胞的体外增殖和侵袭力，而???通过调节参与???接的丝氨酸／精氨酸????痑???瑂?蛋白活性，调控转???后的选择性剪接。?猄?是肿瘤细胞的运动和侵袭转移的直接施行者，?猄?的表达与患者预后相关??啊啊??猄?的聚合受到??／?春咸濉⑶兴康鞍缀图∏虻鞍浊崃戳姿崦????磷酸化相互配合的调控，进而调控细胞运动。此过程受??易宓娜?跣藕??????、??疌??蚏?／????返牡骺兀??跬?分?蚀嬖谛藕沤徊妫?纬?研究如何调控?猄?是抑制肝癌细胞侵袭转移的关键。长链非编码??????????是指长度超过???姆?编码???恢北蝗衔J腔?蜃B嫉母辈?铮?奚?镅Чδ堋＝?昀捶⑾????具有强大的基因调节功能呻。?。大部分蛋白编码基凶都能找到一个或数个相应调抑制肝癌侵袭转移的新靶点。与肝癌相关的???有??⒛赶当泶锘????????琈??、移植相关肺腺癌转录本??????—??????、肝癌高表达基因???????，???取薄！薄啊??能够直接被致癌转录因子激活、并共同影响下游基因表达；或者通过抑制转录激活因子和抑癌基因从而相关，通过??扇偶际鹾蚏?短发夹结构干预???的高表达，能够在转录、????????琀???不仅能影响肿瘤发生，还与肿瘤的转移关系密切，高水平的???表达意味着肿瘤的高转移率和患者的低生存率，???的表达上调介导多梳蛋白抑制性复合物??????琍??与靶点的结合，并作为转录沉默因子的辅抑制物，阻止肿瘤转移抑制基因的转录，增加肿瘤转移的风险“‘?。因此如果发现一摘要??猚??????????????????琈???—????????????? 目的方法提高患者的疗效和预后有着积极的意义。?????????，长度为???，其基因编码区与?猻?的编码基因???长度分别为??????的互补序列，应用基因组浏览器和?????邪?一步确认????通过调控Ⅱ??斡敫伟┣窒??频难芯康於ɑ?。?繁：?续实验设计的可行性和可靠性。??詐????稶?????兴?盖屑?ǎ?⒔?蠵?测序分析。??H救烁伟┫赴?闎????将实验分为?椋嚎瞻鬃?无转染?⒖赵靥遄?转染???．?、实验组条靶分子为?猄?的???，理论上就有通过其调控Ⅱ一??谋泶镉跋旄伟┑?侵袭转移机制的可能，改变肝癌细胞的生物学行为，降低侵袭转移的风险，对在前期试验中，我们发现了一条在肝癌中表达明显升高的新的???分子：发生部分重叠，该重叠区域包含???钠舳?樱?襲????階??有两段基因的预测显示????的靶分子为。一??癪盯???徊窖芯糠⑾諹?????。一??诟伟┳橹?斜泶锵灾?陨?撸?⑶以诟咔窒?愿伟┫赴?斜泶锪扛哂?低侵袭性肝癌，在肝癌门静脉转移组及低分化肝癌组中????的表达也显著性升高”?，用??扇偶际????碌鱑????谋泶锖螅?赴?脑硕?扒?袭能力明显降低“?。所有前期实验均提示：????可以影响肝癌细胞的