第二十章解热镇痛抗炎药antipyretic–analgesicsandantiinfl.pptVIP

;;一．概述： 慢性疼痛、发热。 解热镇痛是对症处理；多数药兼有抗炎抗风湿作用。 非甾体抗炎药。;【作用基础】 抑制前列腺素（prostaglandins, PG）生物合成；PG是调节局部功能的生物活性物质。  PG合成过多可出现一系列病理状态，如发热、疼痛、炎症等。 抑制环氧酶（COX），减少PG产生： 抑制COX-2产生治疗作用 抑制COX-1引起不良反应 ;;【共同作用】 1．解热: （1）发热：外热原→内热原→体调中枢合成PG→调定点提高→产热增加、散热减少。 （2）解热：抑制PG合成酶；中枢性退热、增加散热、对正常体温无明显影响。 （3）应用注意：发热是防御反应；确诊前不宜用；为对症治疗；防止解热过度。;2．镇痛: 组织损伤或炎症与PG有关；PG有致痛作用和痛觉增敏效应。 镇痛特点： ①外周性镇痛； ②强度中等； ③应用广。;3．抗炎抗风湿: 抑制PG和致炎物质合成、减少炎症因子和细胞因子产生等抗炎。 抗风湿主要与抗炎有关；对风湿和类风湿病疗效肯定；不能根治和改善器质性损害。 ; 解热镇痛药分类： 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 其他有机酸类等 ;;二．水杨酸类：乙酰水杨酸、水杨酸钠。 阿司匹林（ aspiring ） ;【体内过程】 1．吸收：胃肠道吸收迅速；易被酯酶水解为水杨酸；阿司匹林、水杨酸均有药理活性。 崩解速度、胃排空、胃肠道PH等影响。 2．分布：穿透性强，可广泛分布；血浆蛋白结合率高。;3．代谢：主要经肝代谢且有饱和性。 一般剂量按一级动力学代谢，半衰期2～3小时；大剂量时按零级动力学代谢，半衰期长达15～30小时，易致毒性反应。 4．排泄：碱性尿利于药物解离，排出加快。 剂量宜渐增，注意用药反应及调整剂量。;【作用与应用】 1．解热、镇痛: 适用于慢性钝痛及多种原因引起的发热；临床常用其复方制剂。 2．抗炎、抗风湿： 风湿和类风湿首选药；可作鉴别诊断参考；一般需用至最大耐受量。 ;3．影响血栓形成： 小剂量可抑制血小板PG合成酶，减少TXA2合成而抑制血小板聚集和释放，延长出血??间、防止血栓形成。 大剂量能抑制血管壁内前列环素（PGI2）合成，可能促进血栓形成。 防治冠状动脉血栓、脑血栓及术后血栓等。 ;【不良反应】 1．胃肠道：直接刺激胃粘膜：上腹不适、恶心、呕吐；诱发或加剧胃溃疡及胃出血。 可能与抑制胃粘膜合成PG有关；胃内pH降低也可引起胃粘膜损害。 饭后嚼碎服、同服抗酸药、肠溶片、缓释片；溃疡患者禁用。 ;2．凝血障碍：影响血小板聚集、抑制凝血酶原形成，引起出血倾向，维生素K可防治。 严重肝损害、低凝血酶原、维K缺乏、血友病等禁用；常规术前、产前一周应停用。 3．水杨酸反应：头痛、恶心、呕吐、耳鸣及听力减退等。 一般可逐渐减轻；重者呼吸加快、酸碱平衡失调甚至精神错乱。 ; 4．过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、哮喘等；致死性哮喘与白三烯增多有关；过敏及哮喘史者禁用。 5．瑞夷综合征：肝脑损害，国内罕见。 6. 肾脏损害：老年人易发生。;三．苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛） 易吸收，主要被肝代谢。 外周作用弱，无抗炎抗风湿作用；用于一般解热镇痛、对阿司匹林过敏或不能耐受者。 偶见皮疹、药热等；肝损害、高铁血红蛋白症、溶血性贫血；药物依赖性和肾损害。;四．其他有机酸类： 吲 哚 美 辛（indomethacin，消炎痛） 抑制PG合成酶强；止痛效果明显；一般解热镇痛不用。 副作用多：消化道反应；血小板减少、再障；变态反应等。 孕妇、儿童、精神异常、癫痫、肾病和溃疡病等患者禁用。 ※ 舒林酸作用弱于吲哚美辛。 ; 布 洛 芬 作用不如阿司匹林；胃肠反应少，可作替换药治疗风湿和类风湿性关节炎。 其他：非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬等，胃肠道反应常见，可作替换药。 ※ 双氯芬酸;五．吡唑酮类： 保泰松及羟基保泰松 保泰松98％与血浆蛋白结合。 抗炎抗风湿作用强而持久；可缓解急性痛风；对顽固性长期发热有一定解热效果。 不良反应严重：胃肠道、水钠潴留、变态反应、肝炎、肾炎、甲状腺肿等。 与血浆蛋白结合、药酶诱导可影响其他药。 ; 尼美舒利 新型COX-2选择性抑制剂，不良反应轻。