参与固有免疫应答的细胞详解.ppt

第九章 参与固有免疫应答的细胞 Cells of Innate Immunity;固有免疫细胞 吞噬细胞、NK细胞、?? T细胞、NKT细胞、B1细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞等; 第一节 吞噬细胞; 一、单核/巨噬细胞;（一）单核细胞的分化发育;巨噬细胞几乎分布于机体的各种组织中 一部分巨噬细胞定居于组织器官中成为组织特异性的巨噬细胞并被赋予特定的名称，例如肺中的肺泡巨噬细胞，结缔组织中的组织细胞，肝中的枯否细胞，骨组织中的破骨细胞，肾中的肾小球系膜细胞，脑组织中的小胶质细胞。 另有一部分巨噬细胞仍然保持运动特性，成为游离或游走型巨噬细胞，如腹腔巨噬细胞，它们以类似于变形虫样的运动方式游走于机体组织间。;（二）单核吞噬细胞的形态结构与表面标志;成熟的单核吞噬细胞表达多种表面分子 单核吞噬细胞表达的表面受体多达数十种，如Fc?R I，Fc?R II，Fc?R III，CR1，CR3，多种细胞因子、激素、神经肽、多糖、糖蛋白、脂蛋白及与病原体相关的脂多糖等受体，参与单核吞噬细胞的识别、吞噬、活化和效应。 调理性受体，非调理性受体。 单核吞噬细胞表面具有多种抗原分子，如MHC-I类 和MHC-II类分子，诸多黏附分子等，与细胞的功能状态密切相关。成熟单核巨噬细胞还表达高水平的CD14分子，被认为是较为特异的表面标志，主要用于细胞表型的鉴定。;（三）单核吞噬细胞的识别模式;病原体相关分子模式（Pathogen associated molecular pattern，PAMP） 一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有某些非特异性、高度保守的分子结构，包括脂多糖（LPS）、磷壁酸（(teichoic acid, LTA）、肽聚糖（peptidoglycan, PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA、葡聚糖和磷脂酰丝氨酸（PS）等 其主要特征是，通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生；为微生物的生存或致病性所必需；为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础。;模式识别受体（Pattern recognition receptors，PRRs） 固有免疫细胞表达一类非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。 生物学特征：（1）表现为较少多样性；（2）非克隆性表达，即来自不同组织的同类固有免疫细胞（如单核巨噬细胞）均表达相同的模式识别受体，具有相同的识别特性；（3）能够介导快速的生物学反应，无需细胞增殖。 单核吞噬细胞主要通过此种方式快速有效地识别外来病原体刺激。;细胞表面的PRRs包括甘露醇受体（MR）、清道夫受体（SRs）、Toll样受体（TLRs）和磷脂酰丝氨酸受体（PSRs）。 部分模式识别受体存在于血清和体液中，称为可溶性PRRs，包括甘露醇聚糖结合凝集素（MBL）和C反应蛋白（CRP），能够分别与病原微生物表面的甘露糖残基和磷酸胆碱结合，促进调理吞噬，活化补体介导的溶菌机制。 脂多糖结合蛋白（LBP）是另一类可溶性受体，为模式识别系统的重要成分，其功能是识别革兰氏阴性菌胞壁脂多糖（LPS）并传递应答信号。;（1）甘露糖受体（MR） 与病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基结合。 （2）清道夫受体（SR） 识别乙酰化低密度脂蛋白，G-菌LPS和G+菌磷壁酸等阴离子聚合体，结构改变的蛋白质分子等 （3）磷脂酰丝氨酸受体（PSRs） 识别磷脂酰丝氨酸（凋亡细胞重要表面标志） ;（4）TLR (Toll-like receptor) TLR家族因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名。人类TLR家族已确认的有10个成员。 TLRs主要表达在具有免疫功能的组织和细胞中，单核巨噬细胞主要表达TLR2和TLR4。 TLRs识别的配基各不相同，TLR2能识别许多种PAMPs，包括细菌脂多糖、肽聚糖和胞壁酸；TLR3识别病毒双链RNA；TLR4可识别细菌的LPS；TLR5识别细菌鞭毛蛋白；TLR9识别细菌CpG DNA；TLR7和TLR8能识别一些人工合成的抗病毒小分子。;;TLRs在结构上包括胞外区富含亮氨酸的重复序列富含半胱氨酸的功能区及胞内与Toll及IL-1R同源的TIR结构域（Toll/IL-1 receptor homologous region，TIR），TLRs的胞浆区末端是其信号转导有关的功能域，通过与信号转接蛋白如髓样分化蛋白88（MyD88）的相互作用将特异性的刺激信号传递到细胞核，调节基因的表达。 TLR家族成员的信号传导途径并不完全相同，这就导致了其生物学效应的差异。;;?TLRs家族的信号机制与IL-1R家族的信号机制具有较高的相似性。其特征之一是依赖于胞浆区的接头蛋白分子和激酶进行信号传导。根据接头蛋白的不同，可以分为MyD88依赖性和非依赖