2神经生物学-第二篇-2013.ppt

第二篇 神经系统的发育;人的中枢神经系统（脑和脊髓）凭借大约1011个神经细胞（神经元）和至少1014个神经细胞与靶细胞的专一性突触联系担负其接受、加工、储存并准确地传递复杂信息的功能。 中枢神经系统复杂高级功能的基础是其高度复杂而精细的结构，它是发育时期的一个高度复杂的动力学过程的产物。 ;发育过程 外胚层分化为神经板、神经板上神经前体细胞诞生、 神经管的形成和分化、 神经细胞的增殖和迁移、 细胞群落或神经核团的形成、 神经细胞轴突的生长、 细胞间突触联系的建立、 复杂神经回路的构建及其生后早期的修饰、 神经系统的损伤和修复。;第一节 神经管的形成;神经系统形成的最初过程：原肠胚形成和神经胚形成;;; 神经诱导及其分子基础 1924年Spemann和Mangold的研究发现： 在正常发育期间，神经系统是由一个特定部位的细胞诱导而来的（中胚层细胞移植）。Spemann把这一区域称为“组织者”。早期研究认为，这一诱导过程是由来自原凹和脊索细胞的信号启动的。;外胚层发育为神经板是由于“特定部位”即组织者与预定为神经板的外胚层区域间信号传导的结果，即外胚层细胞在没有这种信号传导的情况下发育成表皮。 九十年代后，新的证据证明外胚层成为表皮需要特定的信号传导，而神经胚形成无需信号传导，因此表皮诱导或神经抑制比神经诱导的提法更确切。 BMP（骨髓形态发生蛋白，bone morphogenetic protein）是外胚层的表皮诱导因子，它是一类外胚层自分泌的生长因子。 当原肠胚的外胚层小块培养于没有“组织者”的条件下，自 身的BMP将使之分化成表皮（细胞）， 当把外胚层小块打散为细胞培养时，也没有“组织者”，它 们却分化为神经型细胞，因为BMP被稀释破坏而无效。 BMP是表皮的诱导因子。没有这一因子，“神经”的面目就暴露。 ;Noggin、Chordin和Follistatin是在“组织者”上新发现的神经诱导因子，但是至今未找到它们在应该分化为神经板的胚胎背部外胚层细胞上有相应的受体，因此它们并不直接作用于被诱导的外胚层细胞。 生物化学研究证明这些神经诱导因子能直接结合BMP，以致BMP不再能激活其外胚层细胞上的受体，因而干扰了BMP的信号传导，背部胚胎的外胚层细胞则不再被诱导为表皮，却表现出神经型细胞的本来面目。这表明“组织者”的神经诱导因子实为表皮诱导因子BMP的抑制因子。 ;神经管的发育;二、神经管的分化(differentiation);前脑的分化;中脑的分化;后脑的分化;后脑尾端的分化;脊髓的分化;;细胞迁移是具有特定空间关系的细胞群普遍存在的发育特征。 分裂后的成神经细胞最终的准确定位特别重要。 发育中的突触前和突触后成分必须在准确的时间并在准确的位置才能建立起具有信息传递功能的神经元间的准确联系。 绝大部分源于神经管脑室区和或神经嵴的发育期神经元都经过相当路径的迁移。 灵长类动物尤为明显。例如在大脑皮层的形成过程中，神经元往往必须从脑室区迁移到数毫米之外靠近脑膜面的皮层板。神经元迁移缺陷导致人类和实验动物主要的神经功能障碍。;;五、神经元表型的多样性及其形成的分子基础 不同类型的神经元以及胶质细胞在发育的极早阶段， 或许在神经板形成时期就被决定。不同类型的前体 细胞可能存在于脑室区，每一种前体细胞产生成年 期特定类型的细胞。一种细胞的命运是其家系决定的， 即不同类型的神经元和胶质细胞都有其不同的“祖先”。 前体细胞可能并不提供其最终细胞类型的任何信息， 与特定脑区微环境中其他细胞的相互作用才是确定 细胞类型的决定因素。 ;目前大量证据有利于细胞-细胞间的相互作用启动神经元分化的观点。对于这一问题的探索，多数依靠移植手段进行：移植胚胎的小块脑区到宿主动物并观察移植的细胞在以后的发育中是否获得宿主的表型特征。 结果表明，非常早期的前提细胞在移植后常常具有宿主的表型。然而，较晚期的前体细胞移植后则保留其原有的类型。;小结;神经回路的构建;生长轴突在旅途中会作出许多生长方向的选择，在“交叉路口”的选择尤为重要。例如人和其他哺乳动物的颞侧视网膜神经节细胞的轴突在视交叉处仍然在脑的同侧延伸，而鼻侧视网膜神经节细胞的轴突则交叉到对侧。因此，视网膜上不同位置的节细胞在抵达视交叉前必须作出是否越过中线的决定。;二、轴突生长与化学导向因子 目前认为，从不同靶区来的信号能选择性影响轴突生长锥的运动，因而吸引它们到达合适的目